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案例报告
.2019年3月;40(3):299-309.
doi:10.1002/humu.23693。 Epub 2018年12月21日。

PISD中的纯合变异体c.797G>A/p.(Cys266Tyr)与伴有大骨骺和线粒体功能紊乱的脊椎骨骺发育不良有关

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案例报告

PISD中的纯合变异体c.797G>A/p.(Cys266Tyr)与伴有大骨骺和线粒体功能紊乱的脊椎骨骺发育不良有关

卡塔·M·吉里沙等。 Hum变种. 2019年3月.

摘要

脊椎骨骺发育不良(SEMD)是一组以椎体异常和骺端异常为特征的遗传异质性骨骼疾病。我们调查了两个新SEMD类型的家庭,每个家庭有一个先证者。他们表现出轻微的面部畸形、扁平的椎体(扁平椎)、大骨骺、干骺端发育不良和拇外翻等常见临床特征。通过三异体测序,在两个受影响个体中均发现PISD中的纯合错义变体c.797G>A/p(Cys266Tyr)。根据纯合子区域的外显子数据分析,这两名患者在22号染色体上共享一个纯合区,包括PISD,表明他们有远亲关系。PISD编码定位于线粒体内膜的磷脂酰丝氨酸(PS)脱羧酶,并在哺乳动物细胞中催化PS脱羧为磷脂酰乙醇胺(PE)。PE在线粒体膜中含量很高。患者来源的成纤维细胞表现出支离破碎的线粒体形态。用MG-132或staurosporine处理患者细胞以诱导内在凋亡途径的激活,结果显示随着caspase-3和caspase-7激活的增加,细胞活力显著降低。值得注意的是,补充乙醇胺(Etn)在很大程度上恢复了MG-132应激患者细胞的细胞活力,并增强了细胞凋亡。我们的数据表明,双等位基因亚纯型PISD变异体p(Cys266Tyr)与一种新的SEMD形式相关,该形式可以通过Etn给药治疗。

关键词:低形态突变;线粒体功能障碍;磷脂酰乙醇胺;磷脂酰丝氨酸脱羧酶;脊椎骨骺发育不良。

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