Influence of DNA methylation on the expression of OPG/RANKL in primary osteoporosis

doi:10.7150/ijms.27333

.2018年10月3日；15(13):1480-1485.

doi:10.7150/ijms.27333。 2018年eCollection。

DNA甲基化对原发性骨质疏松症OPG/RANKL表达的影响

王鹏（音译）¹, 曹延明², 东乡站¹, 丁旺¹, Bin Wang（王斌）^三, 刘亚梅⁴, 李刚（音译）⁵, 渭河¹, 王海滨^1 6, 徐良良^1 6

附属公司

¹广州中医药大学第一临床医学院，中国广州。
²广州医科大学附属第二医院，中国广州。
^三佛山市三水区人民医院骨科。
⁴广州中医药大学中医诊断学系，中国广州。
⁵中国香港特别行政区威尔士亲王医院香港中文大学骨科和创伤科。
⁶广州中医药大学第一附属医院，广州中医药学院岭南医学研究中心，广州，中国。

PMID： 30443169
预防性维修识别码： PMC6216050型
内政部： 10.7150/ijms.27333

DNA甲基化对原发性骨质疏松症OPG/RANKL表达的影响

王鹏（音译）等。国际医学科学杂志. 2018.

.2018年10月3日；15（13）：1480-1485。

doi:10.7150/ijms.27333。 2018年eCollection。

作者

王鹏（音译）¹, 曹延明², 东乡站¹, 丁旺¹, Bin Wang（王斌）^三, 刘亚梅⁴, 李刚（音译）⁵, 渭河¹, 王海滨^1 6, 徐良良^1 6

附属公司

¹广州中医药大学第一临床医学院，中国广州。
²广州医科大学附属第二医院，中国广州。
^三佛山市三水区人民医院骨科。
⁴广州中医药大学中医诊断学系，中国广州。
⁵中国香港特别行政区威尔士亲王医院香港中文大学骨科和创伤科。
⁶广州中医药大学第一附属医院，广州中医药学院岭南医学研究中心，广州，中国。

PMID： 30443169
预防性维修识别码： PMC6216050型
内政部： 10.7150/ijms.27333

摘要

目的：调节骨吸收的一个关键因素是RANKL/OPG的比例。尽管许多报告显示多种转录因子或表观遗传修饰可能是调节RANKL和OPG比例的原因，但对这两个基因在骨质疏松性骨组织中的启动子甲基化状态仍知之甚少。我们的目的是研究原发性骨质疏松症患者这些基因启动子CpG岛甲基化的变化。方法：骨质疏松症的诊断基于双能X射线吸收仪测量结果。所有股骨骨组织均在手术中分离。提取总RNA后，通过实时定量PCR检测OPG和RANKL的相对表达水平。对非骨质疏松性骨折骨组织（Non-OPF）和骨质疏松性骨组织（OPF）的基因组DNA进行亚硫酸氢盐修饰，并通过DNA测序确定OPG/RANKL启动子CpG岛CpG位点的甲基化状态。结果：OPF组中RANKL的表达显著高于非OPF组，RANKL基因启动子中CpG甲基化状态显著低于OPF组。然而，OPF组的OPG基因表达水平较低，甲基化程度较高。结论：我们的研究表明，DNA甲基化影响OPG和RANKL的转录表达，这可能在原发性骨质疏松症的发病机制中起“主开关”作用。

关键词：DNA甲基化；OPG/RANKL；骨重塑；原发性骨质疏松症。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争性利益：作者已声明不存在竞争性利益。

数字

图1
**骨组织样本中OPG和RANKL的表达水平。**（a和b）从OPF或非OPF患者的骨组织中提取总RNA。GADPH被用作内部控制。数据表示为平均值±SD（n=16）。

图2
示意图显示了RANKL启动子CpG岛上的32个CpG位点和转录起始位点周围OPG的9个CpG-位点。

图3
**OPF和非OPF骨组织中RANKL启动子中CpG岛的甲基化程度。**使用亚硫酸氢钠序列测定三个非OPF（患者a、b和c）和三个OPF（病人a、b和c）样本中RANKL启动子的DNA甲基化状态。将每个PCR产物亚克隆并进行核苷酸序列分析。序列克隆由每个CpG位点的填充（甲基化）和开放（非甲基化）圆圈描述。

图4
**OPF和Non-OPF骨组织OPG启动子CpG岛甲基化程度。**对来自非OPF（患者a、b和c）和三个OPF组（患者a、b和c）的相同样本进行OPG研究。对30个克隆质粒进行测序，以分别定位所有9个位点的甲基化CpG位点。

图5
OPG和RANKL基因启动子DNA甲基化在非OPF和OPF之间诱导的转换过程的原理概述。

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[1] Zebaze R M，Ghasem-Zadeh A，Bohte A.等人。女性桡骨远端和死后股骨的皮质内重塑和孔隙度：一项横断面研究。兰塞。2010;375:1729–1736.-公共医学

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[10] Delgado-Calle J、Sanudo C、Fernandez A F.等人。DNA甲基化在人类骨骼中RANKL-OPG系统调节中的作用。表观遗传学——美国，2012年；7:83–91.-项目管理咨询公司-公共医学

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