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.1987年8月;102(2):380-5.

葡萄糖拮抗剂2-脱氧-D-葡萄糖对大鼠纤维肉瘤生长的抑制作用

  • PMID: 3039679

葡萄糖拮抗剂2-脱氧-D-葡萄糖对大鼠纤维肉瘤生长的抑制作用

K A Kern公司等。 外科. 1987年8月.

摘要

肉瘤细胞表现出比正常组织更高的糖酵解速率,并且可能依赖葡萄糖的利用来生长。因此,我们通过增加皮下肿瘤接种(2 X 10(6)细胞、1 X 10(7)细胞和1 mm肿瘤碎片),在三组F344大鼠中测试了葡萄糖抗代谢物2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)抑制已建立的甲基胆蒽诱导的大鼠纤维肉瘤生长的能力。大鼠随机接受2-DG或生理盐水,剂量为0.75 gm/kg、1.5 gm/kg或1.75 gm/kg.,从肿瘤植入后3天开始,持续10天。在第14天取出肿瘤并称重。在腹腔注射放射性标记的2-DG后,我们测量了肿瘤、大脑、肝脏和肌肉中的组织[14C]-2-DG水平。在这些组织中,我们测定了葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)的活性,这是一种使细胞内糖酵解抑制剂2-DG-6-磷酸去磷酸化的酶,从而逆转2-DG的抗肿瘤作用。与盐水溶液处理的对照组相比,所有接受2-DG治疗的组的肿瘤重量显著减轻50%至70%。2-DG最高剂量时毒性显著,但中、低剂量时毒性最小。肿瘤对[14C]-2-DG的吸收最大,G-6-Pase水平低导致滞留时间延长,组织中放射性标记的2-DG水平最高。使用2-DG可以抑制已建立的肉瘤生长,因为它会迅速转移到肿瘤中,在磷酸化后无法代谢,并且会去磷酸化并缓慢地从肿瘤细胞中释放出来。大鼠肉瘤的生长依赖于葡萄糖的利用,可以通过葡萄糖拮抗剂有效抑制。

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