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.2018年11月15日;24(22):5622-5634.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-0420。 Epub 2018年7月16日。

二甲双胍通过靶向肿瘤相关炎症浸润抑制前列腺癌进展

附属公司

二甲双胍通过靶向肿瘤相关炎症浸润抑制前列腺癌进展

刘秋丽等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:炎症浸润在肿瘤发生和转移中都起着重要作用。我们有兴趣了解二甲双胍对前列腺癌肿瘤相关炎症的抑制机制。实验设计:通过使用转基因小鼠前列腺癌(TRAMP)小鼠模型,在体外通过巨噬细胞迁移试验和患者样本,我们检测了二甲双胍在前列腺癌雄激素剥夺治疗开始和治疗后对肿瘤相关炎症的影响。结果:二甲双胍治疗TRAMP小鼠可延缓前列腺癌从低度前列腺上皮内瘤变为高级PIN、未分化到高分化,以及PIN到腺癌的进展,同时抑制炎症浸润,这可通过减少巨噬细胞的募集来证明。此外,二甲双胍能够抑制以下过程:小鼠手术去势雄激素剥夺治疗(ADT)后的炎症浸润、患者的比卡鲁胺治疗以及LNCaP细胞的激素剥夺。二甲双胍通过下调肿瘤细胞中的COX2和PGE2来抑制炎症浸润。结论:二甲双胍能够通过抑制COX2/PGE2轴来抑制肿瘤相关巨噬细胞的浸润,尤其是ADT诱导的巨噬细胞,从而抑制前列腺癌的进展,这表明ADT与二甲双胍的联合治疗可能是前列腺癌治疗的一种更有效的治疗策略。临床癌症研究;24(22); 5622-34. ©2018 AACR版权所有.

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