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.2018;47(6):2291-2306.
doi:10.1159/000491539。 Epub 2018年7月5日。

LncRNA LINC00311通过靶向DLL3的Notch信号通路促进骨质疏松大鼠破骨细胞的增殖和分化

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LncRNA LINC00311通过靶向DLL3的Notch信号通路促进骨质疏松大鼠破骨细胞的增殖和分化

Yu Wang(王宇)等人。 细胞生理生化. 2018.
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  • 撤回声明。
    [未列出作者] [未列出作者] 细胞生理生化。2021;55(2):240. doi:10.33594/000000365。 细胞生理生化。2021 PMID:33914442 没有可用的摘要。

摘要

背景/目的:骨质疏松症是一种以骨密度下降为特征的常见疾病。先前的证据强调了微RNA作为该疾病潜在治疗工具的作用。目前,长非编码RNA(lncRNAs)对骨质疏松症进展的影响尚不清楚。因此,结合一系列生物信息学方法,对LINC00311(据报道在骨质疏松症中高度表达)与δ样3(DLL3)(参与Notch信号通路)之间的靶向关系进行了研究。通过卵巢切除(OVX)建立骨质疏松大鼠模型,评估DLL3结合LINC00311通过Notch信号通路对破骨细胞的影响。

方法:从骨质疏松大鼠中提取破骨细胞,并转染LINC00311-载体、shRNA-LINC00311、Notch激活剂或Notch激活物和LINC00311-载体的组合。采用Western blotting和RT-qPCR技术检测组织和细胞中LINC00311、DLL3、Notch1、Notch2、Jagged1、Hes-1和TRAP的表达水平,MTT法检测细胞活性。流式细胞仪检测细胞周期和凋亡率。将成功建立的骨质疏松大鼠指定为OVX-siRNA、OVX-LINC00311和OVX对照组,观察LINC0031对破骨细胞增殖和分化的影响。

结果:转染LINC00311-载体的细胞表现出Notch2和TRPA表达水平的增加以及细胞活性的增加,同时观察到DLL3、Notch1、Jagged1和Hes-1表达水平的降低以及细胞凋亡率的降低。在用shRNA-LINC00311处理的细胞中观察到这些参数的相反趋势。当Notch信号通路被激活时,进行了一项关键观察,即细胞活性降低,而凋亡率增加。与OVX-对照组相比,LINC00311、Notch2和TRAP的表达水平以及TRAP的阳性表达率均降低,而OVX-siRNA组DLL3、Jagged1和Notch1的表达水平升高。与假手术组相比,在OVX-对照组和OVX-LINC00311组中,LINC0031以及Notch2和TRAP的表达水平增加;然而,DLL3、Jagged1和Notch1水平下降。

结论:总之,本研究的关键发现表明,LINC00311通过抑制DLL3的表达,通过调节Notch信号通路,诱导破骨细胞增殖并抑制其凋亡,最终证明LINC00311及其靶基因DLL3可能是骨质疏松症的独立因素。

关键词:DLL3;区别;Linc00311;Notch信号通路;破骨细胞;骨质疏松症;扩散。

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