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.2018年5月23日;499(4):797-802.
doi:10.1016/j.bbrc.2018.03.226。 Epub 2018年4月4日。

TREM2调节帕金森病神经炎症中的小胶质细胞表型

附属公司

TREM2调节帕金森病神经炎症中的小胶质细胞表型

张友文等。 生物化学-生物物理研究委员会. .

摘要

神经炎症和小胶质细胞过度活化是帕金森病(PD)发病机制的基础。此外,小胶质细胞可极化为典型的炎症M1和免疫抑制M2表型。因此,通过促进小胶质细胞向保护性M2表型的转化来抑制过度活化的炎症性M1小胶质细胞,为PD提供了潜在的治疗方法,但调节小胶质细胞极化的机制尚不清楚。髓系细胞表达的触发受体-2(TREM2)是一种最近发现的由脑内小胶质细胞表达的免疫受体。新的证据表明,TREM2增强小胶质细胞的吞噬功能并抑制炎症。基于这些证据,我们推测TREM2可能通过调节小胶质细胞极化发挥保护作用。在这里,我们采用慢病毒策略过度表达或抑制小胶质细胞上的TREM2,并发现TREM2对M2小胶质细胞极化至关重要。敲除BV2小胶质细胞中的TREM2可抑制M2极化并导致M1小胶质炎性反应的放大,而TREM2的过度表达可促进M2极化,并减轻小胶质炎症。我们还观察到,PD小鼠中脑的TREM2水平较高,伴随着精氨酸酶-1水平升高和促炎细胞因子增加,这表明TREM2是改变小胶质细胞表型的重要因素。综上所述,这些发现表明,TREM2在将促炎性M1小胶质细胞转化为M2表型方面起着关键作用,并在PD的免疫发病机制中发挥有益作用。

关键词:小胶质细胞;神经炎症;帕金森病;极化;髓系细胞上表达的触发受体2。

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