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.2018年6月;67(6):1057-1067.
doi:10.2337/db17-1195。 Epub 2018年4月2日。

无血脂异常糖尿病小鼠模型的心功能和代谢不灵活

附属公司

无血脂异常糖尿病小鼠模型的心功能和代谢不灵活

玛丽亚·罗姆等。 糖尿病. 2018年6月.

摘要

糖尿病是一个公认的心脏病风险因素,导致心脏功能受损和代谢转向脂肪酸使用。在本研究中,我们研究了在没有血脂异常的情况下,高血糖/低胰岛素血症是否足以驱动这些变化,以及是否可以通过恢复正常血糖来逆转这些变化。使用可以快速诱导和逆转糖尿病的βV59M小鼠模型,我们发现糖尿病诱导后2周内中风量和心输出量减少。通过丙酮酸脱氢酶的流量减少,如体内超极化测量[1-13C] 丙酮酸MRS代谢组学显示丙酮酸、乳酸、丙氨酸、三羧酸循环代谢物和支链氨基酸的积累。肉豆蔻酸和棕榈油酸降低。蛋白质组学显示,参与脂肪酸代谢的蛋白质增加,而参与葡萄糖代谢的蛋白质减少。Western blotting显示丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)和解偶联蛋白3(UCP3)表达增强。糖尿病诱导24小时后,PDK4和UCP3升高,丙酮酸使用减少。观察到的效果与血脂异常无关,因为小鼠没有表现出血清甘油三酯升高或外周器官(包括心脏)脂质积聚的迹象。糖尿病的影响是可逆的,因为格列本脲治疗恢复了正常血糖、心脏代谢和功能以及PDK4/UP3水平。

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