Potential Involvement of Platelet-Derived Microparticles and Microparticles Forming Immune Complexes during Monocyte Activation in Patients with Systemic Lupus Erythematosus

doi:10.3389/fimmu.2018.00322

临床试验

.2018年3月1:9:322。

doi:10.3389/fimmu.2018.00322。 2018年eCollection。

系统性红斑狼疮患者单核细胞活化过程中血小板衍生微粒和形成免疫复合物的微粒的潜在参与

卡塔琳娜·布尔巴诺^1 2, 胡安·维拉尔·维斯加¹, 珍妮·奥雷奎拉¹, 卡洛斯·穆尼奥斯^三, 阿德里亚娜·瓦内加^三, 格洛丽亚·瓦斯奎兹¹, 毛里西奥·罗哈斯^1 2, 戴安娜·卡斯塔尼奥¹

附属公司

¹哥伦比亚麦德林安提奥基亚大学医学研究所，Celular e Inmunogenética卫生研究所。
²哥伦比亚梅德林市安提奥基亚大学，Sede de Investigación Universitaria，Universidad de Antioquia UdeA。
^三哥伦比亚梅德林圣维森特基金会医院大学Reumatología科。

PMID： 29545790
预防性维修识别码：项目编号5837989
内政部： 10.3389/fimmu.2018.00322

临床试验

系统性红斑狼疮患者单核细胞活化过程中血小板衍生微粒和形成免疫复合物的微粒的潜在参与

卡塔琳娜·布尔巴诺等。前部免疫. 2018.

.2018年3月1:9:322。

doi:10.3389/fimmu.2018.00322。 2018年eCollection。

作者

附属公司

¹哥伦比亚麦德林安提奥基亚大学医学研究所，Celular e Inmunogenética卫生研究所。
²哥伦比亚梅德林市安提奥基亚大学，Sede de Investigación Universitaria，Universidad de Antioquia UdeA。
^三哥伦比亚梅德林圣维森特基金会医院大学Reumatología科。

PMID： 29545790
预防性维修识别码：项目编号5837989
内政部： 10.3389/菲律宾2018.00322

摘要

微粒（MP）是从不同细胞的质膜上提取的囊泡，被认为是循环自身抗原的来源，可以形成免疫复合物（MPs-IC）。系统性红斑狼疮（SLE）患者的MP和MPs-IC数量增加。MP通过在SLE和其他疾病中诱导IL-6和TNF-α激活髓系细胞。因此，我们建议单核细胞识别MPs-IC，而不是MPs可能定义其表型并参与SLE患者的炎症过程。因此，本研究的目的是评估不同细胞来源的循环MPs-IC之间的相关性、单核细胞亚群中观察到的变化以及SLE患者的疾病活动性，并确定单核细胞是否与MPs-IC结合并对其作出反应在体外使用多参数流式细胞术对60例SLE患者和60例健康对照（HCs）的循环MP和单核细胞亚群进行了表征。与HCs相比，无论疾病活动如何，患者的MP计数和MPs-CD41a+（血小板衍生）频率都较高。SLE患者的MP为C1q+，并与IgM和IgG形成IC。MPs-IgG+与活动性SLE（aSLE）呈正相关，而MPs-Ig M+呈负相关。大多数循环总ICs IgG+位于MP上。SLE患者的非经典单核细胞比例和数量与HCs相比显著降低，aSLE患者与非活动性疾病患者相比显著降低。从SLE患者获得的非经典单核细胞表现出与MPs-IgG+、MPs-C1q+、总循环ICs-IgG+和疾病活动性相关的CD64水平增加。在细胞培养中评估MPs和MPs-IgG+对单核细胞的直接作用。HCs和患者的单核细胞与MPs和MPs-IgG+结合并内化，独立于CD64。这些小泡来源于血小板（PMPs），主要是PMPs-IgG+，激活的单核细胞在体外增加CD69、CD64和促炎细胞因子（如IL-1β、TNF-α和IFN-α）的表达。因此，MP是SLE患者循环ICs-IgG+总量中最具代表性的来源之一。MPs-IgG+与SLE活动相关，PMPs-IgG+刺激单核细胞，改变其表型并促进与疾病活动相关的促炎症反应。

关键词：免疫复合物；微粒；单核细胞活化；单核细胞亚群；系统性红斑狼疮。

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数字

图1
系统性红斑狼疮（SLE）患者和健康对照者循环微粒（MP）的数量、细胞来源和表型差异。**（A）**电子噪声、血小板和议员的典型点图。右侧显示了MP尺寸的分布，并使用基于FSC-A和SSC-A的标准尺寸珠子估算了MP尺寸排名。显示了来自对照样品的数据。**（B）**非活动性SLE（iSLE）患者不同大小MP的频率（上限）和总MP的数量（下限）(n个 = 28），活动性SLE（aSLE）患者(n个 = 32）和HC(n个 = 60). 循环频率**（C）**MPs-CD41a+、MPs-CD45+、MPs-Annexin V+、，**（D）**MPs-CP+、MPs-DNA+和**（E）**iSLE患者的MPs-C1q+(n个 = 28），aSLE患者(n个 = 32）和HC(n个 = 60). 使用双向方差分析和Bonferroni’s事后（post-hoc）测试。使用Kruskal–Wallis检验和Dunn’s检验对各组进行其他比较*事后（post-hoc）*测试*第页 ≤ 0.05, **第页 ≤ 0.01，以及***第页 ≤ 0.001.

图2
MPs-IgG+与系统性红斑狼疮（SLE）活动相关。**（A）**非活动性SLE（iSLE）患者循环MPs-IgG+IgM−、MPs-IggG−IgM+和MPs-Ig G+Ig M+的频率(n个 = 28），活动性SLE（aSLE）患者(n个 = 32）和健康控制（HC）(n个 = 60).（B）循环微粒（MP）上IgG和IgM的MFI。**（C）**代表性直方图显示aSLE（黑色）、iSLE（深灰色）和HCs（浅灰色）患者MPs上的IgM（上部）和IgG（下部）表达。**（D）**分析MPs-IgG−IgM+、MPs-Ig M+MFI、MPs-Ig G+Ig M−频率与系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分之间的相关性。使用Kruskal–Wallis检验和Dunn’s检验对各组进行比较*事后（post-hoc）*测试**第页 ≤ 0.01和***第页 ≤ 0.001. 通过确定Spearman秩相关系数和95%置信区间进行相关分析；虚线表示iSLE（SLEDAI<4）患者与aSLE（SLEDAI≥4）患者之间的分界点。

图3
系统性红斑狼疮（SLE）患者的非经典单核细胞百分比和数量减少，并与系统性红肿狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分相关。**（A）**用于确定单核细胞亚群的选通策略。**（B）**频率和**（C）**非活动性SLE（iSLE）患者中经典、中间和非经典单核细胞的绝对数量(n个 = 28），活动性SLE（aSLE）患者(n个 = 32）和HC(n个 = 60).（D）非经典单核细胞绝对数量和频率与SLEDAI评分之间的相关性分析。虚线表示iSLE（SLEDAI<4）患者和aSLE（SLEDAI≥4）患者之间的分界点。使用Kruskal–Wallis检验和Dunn检验对各组进行比较*事后测试*: *第页 ≤ 0.05, **第页 ≤ 0.01，以及***第页 ≤ 0.001. 通过计算Spearman秩相关系数和95%置信区间进行相关分析。

图4
来自系统性红斑狼疮（SLE）患者的单核细胞亚群显示出假定的微粒（MP）受体的表达改变。的货币金融机构**（A）**CD36，**（B）**CD35，**（C）**CD64和**（D）**非活动性SLE（iSLE）患者经典、中间和非经典单核细胞上的CD18(n个 = 28），活动性SLE（aSLE）患者(n个 = 32）和健康控制（HC）(n个 = 60). 使用Kruskal–Wallis检验和Dunn’s检验对各组进行比较*事后（post-hoc）*测试*第页 ≤ 0.05, **第页 ≤ 0.01，以及***第页 ≤ 0.001.

图5
系统性红斑狼疮（SLE）患者微粒子（MP）表型与单核细胞亚群的相关性。**（A）**主成分分析显示单核细胞亚群和MP表型与系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分之间的相关性。**（B）**组成部分1（疾病活动）中每个变量权重的热图。

图6
单核细胞亚群显示MPs-IgG+的结合和摄取，以及PMPs-IgG+诱导单核细胞活化。**（A）**代表性图像显示健康个体（左图）和系统性红斑狼疮（SLE）患者（右图）单核细胞亚群对微粒（MP）和MPs-IC的结合和摄取（囊泡：细胞比3:1）。**（B）**HCs和SLE患者的经典、中间和非经典单核细胞对MP和MPs-IC的结合和摄取（上面板）以及摄取（下面板）（囊泡：细胞比3:1）。采用Wilcoxon符号秩检验对各组进行比较*第页 ≤ 0.05, **第页 ≤ 0.01，以及***第页 ≤ 0.001.（C）CD14中CD64和CD69的表达^高用PMPs和PMPs-IC刺激单核细胞上清液中的单核细胞（上部面板）和细胞因子水平（下部面板）。使用Kruskal–Wallis检验和Dunn’s检验对各组进行比较*事后（post-hoc）*测试*第页 ≤ 0.05, **第页 ≤ 0.01，以及***第页 ≤ 0.001.

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参考文献

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1. Sisirak V、Sally B、D'Agati V、Martinez-Ortiz W、Ozcakar ZB、David J等。凋亡细胞微粒中染色质的消化可防止自身免疫。细胞（2016）166（1）:88–101.10.1016/j.Cell.2016.05.034-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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[1] Jancar S，Sanchez Crespo M.免疫复合物介导的组织损伤：多步骤范式。《免疫学趋势》（2005）26（1）：48–55.10.1016/j.it.2004.11.007-内政部-公共医学

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