Epitope-Specific Humoral Responses to Human Cytomegalovirus Glycoprotein-B Vaccine With MF59: Anti-AD2 Levels Correlate With Protection From Viremia

doi:10.1093/infdis/jiy102

.2018年5月25日；217(12):1907-1917.

doi:10.1093/infdis/jiy102。

MF59人巨细胞病毒糖蛋白-B疫苗表位特异性体液反应：抗AD2水平与病毒血症保护相关

附属公司

¹英国伦敦大学学院免疫与移植研究所。
²德国纽伦堡埃朗根大学Friedrich-Alexander-Unissität Erlangen-Nürnberg Klinische und Molekulare病毒研究所。
^三英国伦敦都市大学细胞和分子免疫学研究中心。
⁴《临床开发》，赛诺菲·巴斯德，马西·勒托利，法国。
⁵英国伦敦大学学院感染与人口健康研究部。

PMID： 29528415
预防性维修识别码：项目编号：5972559
内政部： 1093/infdis/jiy102年10月10日

MF59人巨细胞病毒糖蛋白-B疫苗表位特异性体液反应：抗AD2水平与病毒血症保护相关

伊洛娜·巴拉尼亚克等人。感染性疾病杂志. 2018.

.2018年5月25日；217(12):1907-1917.

doi:10.1093/infdis/jiy102。

附属公司

¹英国伦敦大学学院免疫与移植研究所。
²德国纽伦堡埃朗根大学Friedrich-Alexander-Unissität Erlangen-Nürnberg Klinische und Molekulare病毒研究所。
^三英国伦敦都市大学细胞和分子免疫学研究中心。
⁴《临床开发》，赛诺菲·巴斯德，马西·勒托利，法国。
⁵英国伦敦大学学院感染与人口健康研究部。

PMID： 29528415
预防性维修识别码：第5972559页
内政部： 1093/infdis/jiy102年10月10日

摘要

人巨细胞病毒（HCMV）病毒包膜蛋白糖蛋白B（gB）是病毒进入的关键，是感染后体液反应的主要靶点。此前，在实体器官移植候选患者中进行的一项2期安慰剂对照临床试验表明，接种gB加MF59佐剂显著提高了gB酶联免疫吸附测定（ELISA）抗体水平，其滴度与预防移植后病毒血症直接相关。本研究的目的是更详细地调查接种血清阳性的移植受者的这种保护性体液反应。我们重点研究了gB的4个关键抗原域（AD）（AD1、AD2、AD4和AD5），测量患者血清中的抗体水平，并将其与移植后HCMV病毒血症相关联。血清阳性患者接种疫苗显著提高了先前存在的针对免疫优势区AD1以及针对AD2、AD4和AD5的抗体水平。病毒血症的发病率降低与抗AD2抗体水平升高有关，但与抗其他3种AD抗体水平无关，这些数据支持这样一种假设，即抗AD2的抗体是接种gB/MF59疫苗后血清阳性免疫保护的主要组成部分，并确定了同种异体移植患者保护性免疫的相关性。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
大多数血清阳性患者都有预先存在的抗原域1（AD1）免疫反应，这些免疫反应通过接种疫苗而增强。AD1反应表示为不同时间点的光密度（OD）值：第一次接种疫苗/安慰剂的日期（0月）；第二次（第1个月）和第三次（第6个月）给药的日期；接种后2个月和7个月。一人巨细胞病毒（HCMV）血清阳性疫苗接种者的AD1反应以OD值表示。B类HCMV血清阳性安慰剂受试者的AD1反应以OD值表示。C类，接种疫苗和安慰剂患者血清中抗AD1抗体水平的比较。水平线代表几何平均值（±95%置信区间）。患者群体ODs平均值之间的统计差异：接种疫苗与安慰剂通过Mann-Whitney检验得出（ns，不显著**P（P）*< .05; ***P（P）*< .005; ****P（P）*< .005). 缩写：SOT，固体器官移植。

**图2。**
大多数血清阳性患者都有预先存在的抗原域4（AD4）免疫反应，这些免疫反应通过接种疫苗而增强。AD4反应表示为不同时间点的光密度（OD）值：第一次接种疫苗/安慰剂的日期（0个月）；第二次（第1个月）和第三次（第6个月）给药的日期；接种后2个月和7个月。一人巨细胞病毒（HCMV）血清阳性疫苗接种者的AD4反应以OD值表示。B类，HCMV血清阳性安慰剂受试者的AD4反应表示为OD值。C类，接种疫苗和安慰剂患者血清中抗AD4抗体水平的比较。水平线代表几何平均值（±95%置信区间）。通过Mann-Whitney检验（ns，不显著**P（P）*< .05). 缩写：SOT，固体器官移植。

**图3。**
疫苗接种增强了预先存在的抗原结构域5（AD5）反应，并在患者中诱导可检测的从头反应。AD5反应表示为不同时间点的光密度（OD）值：第一次接种疫苗/安慰剂的日期（0个月）；第二次（第1个月）和第三次（第6个月）给药的日期；接种后2个月和7个月。一人巨细胞病毒（HCMV）血清阳性疫苗接种者的AD5应答以OD值表示。B类HCMV血清阳性安慰剂受试者的AD5反应以OD值表示。C类，接种疫苗和安慰剂患者血清中抗AD5抗体水平的比较。水平线代表几何平均值（±95%置信区间）。通过Mann-Whitney检验（ns，不显著）得出接种疫苗患者与安慰剂患者群体之间ODs平均值的统计差异。缩写：SOT，固体器官移植。

**图4。**
在缺乏预先存在的抗原结构域2（AD2）反应的患者中，接种疫苗不会诱导可检测的从头反应，但在人巨细胞病毒（HCMV）血清阳性患者中，会使预先存在的抗体反应高于AD2的临界值。AD2反应表示为不同时间点的光密度（OD）值：第一次接种疫苗/安慰剂的日期（0个月）；第二次（第1个月）和第三次（第6个月）给药的日期；接种后2个月和7个月。一HCMV血清阳性疫苗接种者的AD2应答以OD值表示。B类HCMV血清阳性安慰剂受试者的AD2反应以OD值表示。C类，接种疫苗和安慰剂患者血清中抗AD2抗体水平的比较。D类，对先前存在抗体反应的患者的抗AD2反应抗体水平进行比较。AD2应答表示为首次接种疫苗/安慰剂当天（流行）和首次接种疫苗后2个月的OD值（接种后）。虚线表示一个截止值（接种疫苗时血清阴性组的最高OD值）。水平线代表几何平均值（±95%置信区间）。通过Mann-Whitney检验（ns，不显著**P（P）*< .05; ***P（P）*< .005). 缩写：SOT，固体器官移植。

**图5。**
针对抗原结构域2（AD2）的抗体反应升高与保护作用相关。AD1抗体水平的比较(一)，AD2(B类)，AD4(C类)和AD5(D类)在第一次接种疫苗/安慰剂的当天（第0个月）移植后发生病毒血症的患者与未发生病毒血症患者之间；第二次（第1个月）和第三次（第6个月）给药的日期；以及在初次接种后2个月和7个月的时间。水平线表示几何平均值。通过Mann-Whitney检验得出病毒血症患者与非病毒血症患者群体之间的光密度平均值（ODs）的统计差异（ns，不显著**P（P）*< .05).

**图6。**
没有证据表明抗原结构域1（AD1）和AD2之间的对抗性抗体反应会影响结果。一，AD1和AD2抗体反应与临床结果之间相互作用的假设模型。B类，AD2（Y轴）和AD1（X轴），表示为接种第一剂疫苗后2个月的光密度（OD）值。方形代表移植后出现病毒血症的患者，圆形代表移植后未出现病毒血症。

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中的注释

寻找CMV疫苗保护的血清学相关性。
Schleiss先生。 Schleiss先生。传染病杂志。2018年5月25日；217(12):1861-1864. doi:10.1093/infdis/jiy104。传染病杂志。2018 PMID：29528437 免费PMC文章。没有可用的摘要。

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1. Staras SA、Dollard SC、Radford KW、Flanders WD、Pass RF、Cannon MJ。1988年至1994年美国巨细胞病毒感染的血清评估。临床传染病2006；43:1143–51.-公共医学
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1. Yalci A、Celebi ZK、Ozbas B等。肾移植术后第一年感染并发症的评估。移植程序2015；47:1429–32.-公共医学
1. Cohen L，Yeshurun M，Shpilberg O，Ram R.异基因造血细胞移植后CMV血清阳性患者巨细胞病毒（CMV）感染的风险因素和预后评分。2015年Transpl感染性疾病；17:510–7.-公共医学
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[8] Cohen L，Yeshurun M，Shpilberg O，Ram R.异基因造血细胞移植后CMV血清阳性患者巨细胞病毒（CMV）感染的风险因素和预后评分。2015年Transpl感染性疾病；17:510–7.-公共医学

[9] Griffiths P，Baraniak I，Reeves M。人类巨细胞病毒的发病机制。《病理学杂志》2015；235:288–97.-公共医学

[10] Griffiths P，Baraniak I，Reeves M。人类巨细胞病毒的发病机制。《病理学杂志》2015；235:288–97.-公共医学

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