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.2018年1月24日；8(1):1540.
doi:10.1038/s41598-018-19973-z。

在饮食诱导肥胖大鼠模型中，子宫切除术通过降低食欲和体重预防代谢综合征

Inmacada García-Ruiz公司 1 2, 巴勃罗·索利斯·穆尼奥斯 三, 丹尼尔·费尔南德斯·莫雷拉 4, 蒙特塞拉特·格劳 5, 玛丽亚·特蕾莎·穆尼奥斯·亚圭 5, 何塞·A·索利斯·埃尔鲁佐 5
附属机构

在饮食诱导肥胖大鼠模型中，子宫切除术通过降低食欲和体重预防代谢综合征

Inmacada García-Ruiz公司等。 科学代表. .

摘要

内脏脂肪沉积与糖脂代谢受损有关，而瘦素水平通常与皮下脂肪面积有关。目前，关于内脏脂肪组织积聚在代谢综合征（MS）发生中的作用存在相当大的争议。在饮食诱导肥胖大鼠模型中，我们展示了大网膜切除术对肝脏和MS的影响。我们的研究结果表明，在饮食诱导肥胖之前进行大网膜切除术可以显著降低体重增加，并避免MS的发展，包括非酒精性脂肪肝。有趣的是，体重增加显著降低是由于食物摄入减少。网状内皮通过C反应蛋白、白细胞介素（IL）-6介导的瘦素抵抗和高脂分解活性，推动肥胖进展。去除网膜立即逆转了血浆CRP和IL-6水平的升高，并逐渐逆转了饮食诱导肥胖患者的食物摄入、体重增加和MS特征。子宫切除术对正常体重大鼠无影响。本报告揭示了大网膜促进肥胖的因果机制，并提出大网膜切除术是预防MS的一种有前景的方法。

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利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
大网膜切除对喂食HFD大鼠体重和食物摄入的影响。(一)第1-4组的体重变化。SCD，正常饮食的大鼠，在习服期（6周龄）后接受假手术；SCD/O，正常饮食的大鼠，在习服期后接受网膜切除术；HFD，高脂肪饮食的大鼠。他们在适应期后接受了假手术；HFD/O，HFD上的大鼠。这些大鼠在适应期后接受了大网膜切除术；(b条)第1-4组大鼠的食物摄入量。该摄入量是在实验期结束时测量的。各组间的统计差异通过双向方差分析进行分析**第页<0.01; ***第页<0.001饮食效果；(一)，第页<0.05; (c（c）)，第页<0.001手术效果。
图2
图2
在喂食HFD的大鼠中，大网膜切除对胰岛素抵抗和瘦素抵抗的影响。(一)喂食带网膜切除术（SCD/O）和不带网膜切除术（SCD）的标准饮食的大鼠，以及喂食带网膜切除术（HFD/O）和不带网膜切除术（HFD）的高脂肪饮食的大鼠，肝脏中IRS1的酪氨酸和丝氨酸磷酸化。图底部显示了IRS1蛋白表达的条形图。喂食SCD的假手术组的蛋白表达假定为1。结果为平均值 ± S.D.，*p<0.05; ***第页<0.001与.SCD。
图3
图3
大网膜切除术对肝脏组织学的影响。(一)标准饮食的对照大鼠（SCD-大鼠）。(b、 c（c）)高脂饮食大鼠7个月（HFD-大鼠）。(d、 电子)6周龄HFD大鼠接受网膜切除术（HFD/O-大鼠）。(f、 克)HFD大鼠（HFD/O2-大鼠）两个月后表现出严重的肝脂肪变性，主要是微泡。活检后，对同一只大鼠进行大网膜切除术。(h、 我)大网膜切除术后两个月，同一只大鼠在HFD上接受四个月的肝脏脂肪变性，主要表现为大空泡。(j个)同一只大鼠的肝脏在HFD上放置7个月，网膜切除术后5个月，肝脏组织学显示正常。(k、 我)SCD大鼠6周龄时接受网膜切除术。肝脏样本用苏木精-伊红染色。放大100倍(b、 d、j)，200倍(a、 e、f、h、k)，400倍(c、 g、i、l).
图4
图4
HFD和大网膜切除术对大鼠肝脏基因表达的影响Tnf、Ifng、Ccl2、Crp、Casp3、Col1a1、Acta2、Tgfb和Il6肝脏TBARS和还原型谷胱甘肽水平，以及3-酪氨酸硝酸蛋白和CHOP的肝蛋白表达。(一)的基因表达Tnf、Ifng、Ccl2、Crp、Casp3、Col1a1、Acta2、Tgfb和Il6. (b条)TBARS的肝脏浓度(c（c）)还原型谷胱甘肽的肝脏浓度。(d日)iNOS、3-酪氨酸硝化蛋白（3-NT）、CHOP和β-肌动蛋白的蛋白表达。显示了说明蛋白质表达的条形图。数据均为平均值 ± S.D.，*p<0.05; **第页<0.01***p<0.001与.SCD大鼠。
图5
图5
大网膜和皮下脂肪中食欲因子的基因和蛋白表达以及下丘脑基因表达和这些因子的血浆水平。(一)食欲刺激因子的基因表达ghrl、Npy、Agrp、Pmch和高频阴极射线管在标准饮食（C）或高脂肪饮食（F）的大鼠大网膜（OM）和皮下（SC）脂肪中*第页<0.05; **第页<0.01; ***第页<与SC脂肪相比，网膜脂肪为0.001。(b条)喂食SCD或HFD的大鼠皮下和网膜脂肪中AGRP、GHR、NPY、PMCH的蛋白表达。(c（c）)SCD大鼠、HFD大鼠和HFD/O大鼠的NPY、GHRL、AGRP和PMCH血浆水平。结果为平均值 ± SCD大鼠S.D.蛋白表达假定为1。(d日)下丘脑基因表达恩比，阿格普、和Pmch公司结果为平均值 ± S.D.，*p<0.05; **第页<0.01***p<0.001与.SCD大鼠。b条第页<0.01;c（c）第页<0.001与HFD大鼠。
图6
图6
皮下和网膜脂肪中IRS1、瘦素（LEP）、IL-6、CRP、TNF-α、PTP1B和胰岛素（INS）的蛋白表达以及网膜切除术后血浆促食欲因子水平的变化。(一,b条)14周龄HFD喂养大鼠（HFD/O2大鼠）大网膜切除术后血浆食欲因子水平的演变。图示蛋白质表达的条形图显示在图的底部*第页<0.05; **第页<0.01与.SCD大鼠。一第页<0.05;c（c）第页<0.001与HFD大鼠。(c（c）,d日)SCD大鼠和HFD大鼠皮下和网膜脂肪中IRS1、PTP1B、TNF-α、CRP、IL6、瘦素和β-肌动蛋白的蛋白表达。结果为平均值 ± S.D.，假设标准饮食大鼠皮下脂肪中的蛋白质表达为1**第页<0.01***p<0.001与.SCD大鼠。
图7
图7
大网膜切除术后血浆PTP1B、CRP、TNF-α、IL-6、瘦素和胰岛素水平的变化以及皮下和网膜脂肪的脂解活性。(一)喂食SCD-（C）和HFD-（F）大鼠皮下（SC）和网膜（OM）脂肪的脂溶活性。(b条,c（c）)血浆胰岛素(b条)和瘦素(c（c）)SCD、SCD/O、HFD和HFD/O大鼠的水平**第页<0.01; ***第页<0.001饮食效果；(c（c）)，第页<0.001手术效果。(d日,e（电子）)HFD大鼠14周龄网膜切除术后血浆PTP1B、CRP、TNF-、IL6、LEP、INS和白蛋白水平的变化。结果为平均值 ± 假设标准饮食大鼠的S.D.蛋白表达为1**第页<0.01***p<0.001与.SCD大鼠。一第页<0.05;b条第页<0.01;c（c）第页<0.001与HFD大鼠。
图8
图8
TNF-α、IL-6和CRP对瘦素信号传导的影响。在没有或存在20 ng/mL IL-6、25 ng/mL TNF-α或5 ng/mL的情况下，用100 ng/mL瘦素处理培养的HepG2细胞 30μg/mL C反应蛋白 到24分钟 小时。通过使用适当的抗体测量ObRb和Stat3的酪氨酸磷酸化以及SOCS3和PTP1B的蛋白表达来评估这些因素的影响。假设未刺激肝细胞中的蛋白表达为1。结果为平均值 ± S.D.（标准差）*p<0.05; **第页<0.01与.未刺激的肝细胞。典型的免疫印迹如补充图S3所示。
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