The mechanism of attenuation of epithelial-mesenchymal transition by a phosphodiesterase 5 inhibitor via renal klotho expression

doi:10.1111/1440-1681.12872

。2018年3月；45(3):269-277.

doi:10.1111/1440-1681.12872。 Epub 2017年11月22日。

磷酸二酯酶5抑制剂通过肾脏klotho表达抑制上皮-间质转化的机制

Seung T Han先生¹, Jae S Kim先生¹, Jun Y Lee先生¹, Min K Kim女士¹, 金世友¹, Byoung G Han先生¹, Seung O Choi先生¹, Jae W Yang（杨在伟）¹

附属公司

PMID： 29029361
预防性维修识别码：项目经理5813144
内政部： 10.1111/1440-1681.12872

磷酸二酯酶5抑制剂通过肾脏klotho表达抑制上皮-间质转化的机制

Seung T Han公司等。临床实验药理学。 2018年3月。

。2018年3月；45(3):269-277.

doi:10.1111/1440-1681.12872。 Epub 2017年11月22日。

作者

Seung T Han先生¹, Jae S Kim先生¹, Jun Y Lee先生¹, Min K Kim女士¹, 金世友¹, Byoung G Han先生¹, Seung O Choi先生¹, Jae W Yang（杨在伟）¹

附属

¹韩国江原道，原州，延世大学原州医学院内科。

PMID： 29029361
预防性维修识别码： PMC5813144
内政部： 10.1111/11440-1681.12872年

摘要

磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂通过阻断环磷酸鸟苷（GMP）降解，诱导多个器官的血管舒张。然而，在一氧化氮（NO）系统受损的情况下，是否存在替代作用机制仍然存在争议。先前的研究表明，NO生物利用度降低可能会导致klotho表达下调，但klothon与NO之间的关系尚不清楚。因此，我们研究了PDE-5抑制剂是否能够保护上皮-间充质转化（EMT），以及NO和肾脏klotho表达之间的关系。将10周龄SD大鼠（N=24200g，雄性）分为四组（N=6），分别给予LSD、L-NAME 1mg/mL饮用水、乌地那非5mg/kg皮下注射，两组均持续4周。使用ELISA测定尿液中的硝酸盐/亚硝酸盐、中性粒细胞明胶酶相关脂肪酶（NGAL）和cGMP。对肾脏进行PCNA（增殖细胞核抗原）、α-SMA（平滑肌细胞抗原）、E-cadherin和klotho表达评估。与对照组相比，PDE-5抑制剂治疗后尿cGMP下降，原因是阻断了cGMP的降解（P<0.05，对照组与乌地那非组和L-NAME与乌地那非组相比）。L-NAME治疗后尿NGAL增加，PDE-5抑制剂治疗后尿NGAL减弱（P<0.05，对照组与L-NAME和L-NAME加乌地那非组比较）。L-NAME治疗后PCNA、α-SMA和E-cadherin（EMT标记物）增加，使用PDE-5抑制剂后恢复正常。与L-NAME组相比，使用PDE-5抑制剂的L-NAME组Klotho的表达有增加的趋势，然而，与对照组相比，使用L-NAME或PDE-5抑制剂后eNOS的表达没有变化。PDE-5抑制剂通过不依赖NO系统的klotho调节缓解肾脏EMT。

关键词：上皮-间充质转化；克罗托；一氧化氮系统；磷酸二酯酶-5。

PubMed免责声明

数字

图1
比较不同组别对一氧化氮系统的影响。（A）尿中硝酸盐/亚硝酸盐代谢物浓度。（B）尿液cGMP使用酶联免疫吸附试验套件**P（P）* < .05

图3
增殖细胞核抗原的比较(PCNA公司)各组间免疫组化染色表达。（A）控制，（B）L‐名称，（C）乌地那非，（D）L-名称与乌地那非**P（P）* < .05

图5
肾α的比较座椅模块组件western blot检测各组间E-cadherin的表达**P（P）* < .05

图6
免疫组化染色和免疫组织化学染色对蛋白质密度的比较信使核糖核酸Klotho表达由RT公司‐聚合酶链反应在各组的肾脏中。（A）控制，（B）L‐名称，（C）乌地那非，（D）LNAME公司使用乌地那非**P（P）* < .05

图7
的比较电子NOS各组间肾脏蛋白表达。（A）控制，（B）L-名称，（C）乌地那非，（D）L-名称使用乌地那非**P（P）* < .05

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

外源性左旋精氨酸不会刺激培养的大鼠体平滑肌细胞内NO或cGMP的产生。
Ferrini MG、Abraham A、Nguyen S、Luna R、Flores M、Artaza JN、Graciano L、Rajer J。 Ferrini MG等人。一氧化氮。2019年8月1日；89:64-70. doi:10.1016/j.niox.2019.05.004。Epub 2019年5月7日。一氧化氮。2019 PMID：31075315 免费PMC文章。
实验性肝硬化中一氧化氮环鸟苷一磷酸途径的分析表明磷酸二酯酶-5是治疗门脉高压的潜在靶点。
Schaffner D、Lazaro A、Deibert P、Hasselblatt P、Stoll P、Fauth L、Baumstark MW、Merfort I、Schmitt-Graeff A、Kreisel W。沙夫纳D等人。世界胃肠病杂志。2018年10月14日；24(38):4356-4368. doi:10.3748/wjg.v24.i38.4356。世界胃肠病杂志。2018 PMID：30344420 免费PMC文章。
选择性磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂伐地那非通过恢复足细胞中的环3'，5'鸟苷单磷酸（cGMP）水平改善1型糖尿病大鼠的肾损伤。
Fang L、Radovits T、SzabóG、Mózes MM、Rosival L、KöKény G。 Fang L等人。肾拨号移植。2013年7月；28(7):1751-61. doi:10.1093/ndt/gfs391。Epub 2012年11月29日。肾拨号移植。2013 PMID：23203993
新型肽通过调节一氧化氮释放和磷酸二酯酶-5活性减轻低氧诱导的肺动脉高压。
Hu H、Zharikov S、Patel JM。胡浩等。肽。2012年5月；35(1):78-85. doi:10.1016/j.peptides.2012.03.009。Epub 2012年3月20日。肽。2012 PMID：22465621 免费PMC文章。
糖尿病大鼠肾脏一氧化氮对超滤的影响分析。
施瓦茨D、施瓦茨IF、布兰茨RC。 Schwartz D等人。实验室临床医学杂志，2001年2月；137(2):107-14. doi:10.1067/mlc.2001.112691。实验室临床医学杂志，2001年。 PMID：11174467

查看所有类似文章

引用人

TGFβ通过H3K9me3标记介导的全球基因表达调控。
Naik A、Dalpatraj N、Thakur N。 Naik A等人。癌症信息。2022年7月30日；21:11769351221115135. doi:10.1177/11769351221115135。eCollection 2022年。癌症信息。2022 PMID：35923287 免费PMC文章。
维他福林A和咖啡酸苯乙酯的低剂量组合在体外具有抗转移潜力：分子靶点和机制。
Sari AN、Dhanjal JK、Elwakel A、Kumar V、Meidina HN、Zhang H、Ishida Y、Terao K、Sundar D、Kaul SC、Wadhwa R。 Sari AN等人。癌症（巴塞尔）。2022年2月3日；14(3):787. doi:10.3390/cancers14030787。癌症（巴塞尔）。2022 PMID：35159054 免费PMC文章。

工具书类

1. Sakuma M，Shirato K.【肺动脉高压的磷酸二酯酶5型抑制剂】。尼洪·林绍（Nihon Rinsho）。2008;66:2157‐2161.-公共医学
1. Ho JE，Arora P，Walford GA，等。磷酸二酯酶抑制对肥胖个体胰岛素抵抗的影响。美国心脏协会杂志，2014年；3:e001001。-项目管理咨询公司-公共医学
1. Hall G、Rowell J、Farinelli F等。磷酸二酯酶5抑制通过蛋白激酶G介导的TRPC6活性下调改善血管紧张素II诱导的足细胞运动障碍。美国生理学杂志肾生理学。2014;306:F1442‐F1450。-项目管理咨询公司-公共医学
1. Baijnath S、Murugesan S、Mackraj I、Gathiram P、Moodley J。枸橼酸西地那非对L‐NAME先兆子痫模型中尿中podocin和nephrin mRNA表达的影响。分子细胞生物化学。2017;427:59‐67.-公共医学
1. Ling WC、Murugan DD、Lau YS、Vanhoutte PM、Mustafa MR。亚硝酸钠通过激活SHR中的eNOS发挥降压作用并改善内皮功能。2016年科学报告；6:33048.-项目管理咨询公司-公共医学

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

[1] Sakuma M，Shirato K.【肺动脉高压的磷酸二酯酶5型抑制剂】。尼洪·林绍（Nihon Rinsho）。2008;66:2157‐2161.-公共医学

[2] Sakuma M，Shirato K.【肺动脉高压的磷酸二酯酶5型抑制剂】。尼洪·林绍（Nihon Rinsho）。2008;66:2157‐2161.-公共医学

[3] Ho JE，Arora P，Walford GA，等。磷酸二酯酶抑制对肥胖个体胰岛素抵抗的影响。美国心脏协会杂志，2014年；3:e001001。-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Ho JE，Arora P，Walford GA，等。磷酸二酯酶抑制对肥胖个体胰岛素抵抗的影响。美国心脏协会杂志，2014年；3:e001001。-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Hall G、Rowell J、Farinelli F等。磷酸二酯酶5抑制通过蛋白激酶G介导的TRPC6活性下调改善血管紧张素II诱导的足细胞运动障碍。美国生理学杂志肾生理学。2014;306:F1442‐F1450。-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Hall G、Rowell J、Farinelli F等。磷酸二酯酶5抑制通过蛋白激酶G介导的TRPC6活性下调改善血管紧张素II诱导的足细胞运动障碍。美国生理学杂志肾生理学。2014;306:F1442‐F1450。-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Baijnath S、Murugesan S、Mackraj I、Gathiram P、Moodley J。枸橼酸西地那非对L‐NAME先兆子痫模型中尿中podocin和nephrin mRNA表达的影响。分子细胞生物化学。2017;427:59‐67.-公共医学

[8] Baijnath S、Murugesan S、Mackraj I、Gathiram P、Moodley J。枸橼酸西地那非对L‐NAME先兆子痫模型中尿中podocin和nephrin mRNA表达的影响。分子细胞生物化学。2017;427:59‐67.-公共医学

[9] Ling WC、Murugan DD、Lau YS、Vanhoutte PM、Mustafa MR。亚硝酸钠通过激活SHR中的eNOS发挥降压作用并改善内皮功能。2016年科学报告；6:33048.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Ling WC、Murugan DD、Lau YS、Vanhoutte PM、Mustafa MR。亚硝酸钠通过激活SHR中的eNOS发挥降压作用并改善内皮功能。2016年科学报告；6:33048.-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

磷酸二酯酶5抑制剂通过肾脏klotho表达抑制上皮-间质转化的机制

附属

磷酸二酯酶5抑制剂通过肾脏klotho表达抑制上皮-间质转化的机制

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

其他