Nonlinear temporal dynamics of cerebral small vessel disease: The RUN DMC study

doi:10.1212/WNL.0000000000004490

。2017年10月10日；89(15):1569-1577.

doi:10.1212/WNL.0000000004490。 Epub 2017年9月6日。

脑小血管疾病的非线性时间动力学：RUN-DMC研究

附属公司

¹来自Donders大脑、认知和行为研究所、神经病学系认知神经科学中心（E.M.C.v.L.、I.W.M.v.U.、M.I.B.、v.L.、E.C.M.K.、H.M.v.d.H.、A.M.T.、E.J.v.d.、C.J.M.K.和F.-E.d.L.）以及放射与核医学系诊断图像分析小组（M.G.、B.P.），拉德布大学医学中心；荷兰奈梅亨Radboud大学认知神经成像中心计算与信息科学研究所（M.G.）和Donders大脑、认知和行为研究所（D.G.N.）；英国剑桥大学神经科临床神经科学系（L.C.A.R.-J.）；和德国埃森杜伊斯堡大学Erwin L.Hahn磁共振成像研究所（D.G.N.）。
²来自Donders大脑、认知和行为研究所、神经病学系认知神经科学中心（E.M.C.v.L.、I.W.M.v.U.、M.I.B.、v.L.、E.C.M.K.、H.M.v.d.H.、A.M.T.、E.J.v.d.、C.J.M.K.和F.-E.d.L.）以及放射与核医学系诊断图像分析小组（M.G.、B.P.），拉德布大学医学中心；荷兰奈梅亨Radboud大学认知神经成像中心计算与信息科学研究所（M.G.）和Donders大脑、认知和行为研究所（D.G.N.）；英国剑桥大学神经科临床神经科学系（L.C.A.R.-J.）；和德国埃森杜伊斯堡大学Erwin L.Hahn磁共振成像研究所（D.G.N.）。frankerik.deLeeuw@radboudumc.nl。

PMID： 28878046
预防性维修识别码：项目编号：5634663
内政部： 10.1212/所有权0000000000004490

脑小血管疾病的非线性时间动力学：RUN-DMC研究

Esther M C van Leijsen先生等。神经病学。 2017。

。2017年10月10日；89(15):1569-1577.

doi:10.1212/WNL.0000000004490。 Epub 2017年9月6日。

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¹来自Donders大脑、认知和行为研究所、神经病学系认知神经科学中心（E.M.C.v.L.、I.W.M.v.U.、M.I.B.、v.L.、E.C.M.K.、H.M.v.d.H.、A.M.T.、E.J.v.d.、C.J.M.K.和F.-E.d.L.）以及放射与核医学系诊断图像分析小组（M.G.、B.P.），拉德布大学医学中心；荷兰奈梅亨Radboud大学认知神经成像中心计算与信息科学研究所（M.G.）和Donders大脑、认知和行为研究所（D.G.N.）；英国剑桥大学神经科临床神经科学系（L.C.A.R.-J.）；和德国埃森杜伊斯堡大学Erwin L.Hahn磁共振成像研究所（D.G.N.）。
²来自Donders大脑、认知和行为研究所、神经病学系认知神经科学中心（E.M.C.v.L.、I.W.M.v.U.、M.I.B.、v.L.、E.C.M.K.、H.M.v.d.H.、A.M.T.、E.J.v.d.、C.J.M.K.和F.-E.d.L.）以及放射与核医学系诊断图像分析小组（M.G.、B.P.），拉德布大学医学中心；荷兰奈梅亨Radboud大学认知神经成像中心计算与信息科学研究所（M.G.）和Donders大脑、认知和行为研究所（D.G.N.）；英国剑桥大学神经科临床神经科学系（L.C.A.R.-J.）；和德国埃森杜伊斯堡大学Erwin L.Hahn磁共振成像研究所（D.G.N.）。frankerik.deLeeuw@radboudumc.nl。

PMID： 28878046
预防性维修识别码：项目编号：5634663
内政部： 10.1212/所有权0000000000004490

摘要

目标：在9年的时间里，通过3次连续评估来研究大脑小血管疾病（SVD）的时间动力学，区分进展和消退。

方法：在9年中的3个时间点评估了Radboud大学奈梅亨扩散张量和磁共振成像队列（RUN-DMC）276名参与者的SVD标记物的变化。我们通过半自动分割评估白质高强度（WMH）容积，并手动评估腔隙和微出血。根据改良的Fazekas量表，我们将基线WMH严重程度分为轻度、中度或重度。我们进行了混合效应回归分析，包括年龄增长的二次项。

结果：9年来的平均WMH进展为4.7 mL（0.54 mL/y；四分位间距0.95-5.5 mL），20.3%的患者出现了偶发性腔隙（2.3%/y），18.9%的患者出现偶发性微出血（2.2%/y。在第一次随访间隔期间，9.4%的参与者的WMH量下降，但在整个随访期间仅1名参与者（0.4%）下降。3.6%的参与者出现拉库内斯症状，5.7%的参与者发生微出血。WMH进展随着时间的推移而加速：包括随访期间年龄增长的二次项，显著改善了模型(第页<0.001）。基线检查时，与轻度WMH患者相比，中度至重度WMH患者的SVD进展明显（比值比[OR]35.5，95%可信区间[CI]15.8-80.0，第页WMH进展<0.001；OR 5.7，95%置信区间2.8-11.2，第页<0.001，对于偶发性腔隙；和OR 2.9，95%置信区间1.4-5.9，第页=0.003（对于偶发微出血）。

结论：SVD进展是非线性的，随着时间的推移而加速，并且是一个高度动态的过程，在平均显示进展的人群中，进展被一些人的减少所中断。

PubMed免责声明

数字

**图1。白质高强度（WMH）进展的时间动力学**
（A）在3个时间点内，不同年龄个体的WMH体积（mL）变化。（B）在2个随访期（mL/y）内，WMH体积变化在个体水平上按年龄加速。（C） WMH体积（mL）在3个时间点内按年龄在个体水平上的变化，按基线WMH严重程度分层。基线WMH严重程度分为轻度（Fazekas 0–1；n=211）、中度（Fazeka 2；n=33）或重度（Fazekas 3；n=20）。使用黄土平滑的平滑曲线表示WMH随年龄增长的平均变化。

**图2。在后续成像中，拉伤和微出血不再可见**
在后续成像（a）中无法再检测到的腔隙示例，该腔隙似乎已被心室吸收。微出血（B）似乎随着时间的推移逐渐消失。

**图3。白质高信号（WMH）概率图按基线WMH严重程度分层**
根据基线WMH严重程度分层的WMH出现概率，色码百分比为5%至75%。基线WMH严重程度确定为轻度（Fazekas 0–1；n=211）、中度（Fazeka 2；n=33）或重度（Fazekas 3；n=20）。9年的总体变化如右列所示。视频4中可以看到整个大脑的概率图。

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