Targeted Exome Sequencing of Congenital Cataracts Related Genes: Broadening the Mutation Spectrum and Genotype-Phenotype Correlations in 27 Chinese Han Families

doi:10.1038/s41598-017-01182-9

.2017年4月27日；7(1):1219.

doi:10.1038/s41598-017-01182-9。

先天性白内障相关基因的靶向外显子序列测定：扩大27个中国汉族家系的突变谱和基因型-表型相关性

一寨^1 2, 李金玉^1 2, 王淑余^三, 沙珠^1 2, 余银辉^1 2, 吴梦翰^1 2, 孙桂珍⁴, 龚晓华⁵, 柯耀^6 7

附属公司

¹浙江大学医学院附属第二医院眼科中心，浙江杭州，中国。
²浙江省眼科重点实验室，中国杭州。
^三中国杭州解放军第117医院。
⁴中国人民解放军南京军区杭州疗养院海军疗养区。
⁵美国加州大学伯克利分校验光与视觉科学项目学院。
⁶浙江大学医学院附属第二医院眼科中心，浙江杭州，中国。xlren@zju.edu.cn。
⁷浙江省眼科重点实验室，杭州，中国。xlren@zju.edu.cn。

PMID： 28450710
预防性维修识别码：项目编号：C5430819
内政部： 10.1038/s41598-017-01182-9

先天性白内障相关基因的靶向外显子序列测定：扩大27个中国汉族家系的突变谱和基因型-表型相关性

一寨等。科学代表. 2017.

.2017年4月27日；7(1):1219.

doi:10.1038/s41598-017-01182-9。

作者

一寨^1 2, 李金玉^1 2, 王淑余^三, 沙珠^1 2, Yinhui余^1 2, 吴梦翰^1 2, 孙桂珍⁴, 龚晓华⁵, 柯耀^6 7

附属公司

¹浙江大学医学院第二附属医院眼科中心，中国浙江省杭州市。
²浙江省眼科重点实验室，杭州，中国。
^三中国杭州解放军第117医院。
⁴中国人民解放军南京军区杭州疗养院海军疗养区。
⁵美国加州大学伯克利分校验光与视觉科学项目学院。
⁶浙江大学医学院附属第二医院眼科中心，浙江杭州，中国。xlren@zju.edu.cn。
⁷浙江省眼科重点实验室，杭州，中国。xlren@zju.edu.cn。

PMID： 28450710
预防性维修识别码：项目编号：C5430819
内政部： 10.1038/s41598-017-01182-9

摘要

先天性白内障是最常见的遗传性眼病，也是终身失明的主要原因。在某些情况下，由于先天性白内障是临床和遗传异质性疾病，因此对致病性突变的筛查可能非常具有挑战性。本研究旨在调查中国27个先天性白内障家系中54个软骨相关基因的突变谱和频率。通过靶向下一代测序（NGS）筛选54个白内障相关基因的变异，然后通过Sanger测序进行验证。我们在62.96%（17/27）的家族中发现了致病性变体，其中52.94%（9/17）以上的变体是新的。其中，三个是剪接位点突变，四个是无义突变，七个是错义突变，两个是移码突变，一个是内含子突变。这包括鉴定：由两种新的PAX6突变引起的复杂眼部表型；两种新的CRYGS突变导致的进行性皮质性白内障和板层性白内障伴晶状体半脱位。在罕见报道的基因中也发现了突变，包括CRYBA4、CRYBA2、BFSP1、VIM、HSF4和EZR。我们的研究扩大了先天性白内障相关基因的突变谱和频率。遗传性先天性白内障患者的下一代靶向测序提供了重要的诊断信息。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
突变家族的谱系。正方形表示男性，圆形表示女性；黑色和白色符号分别代表受影响和未受影响的个体。先证者用箭头标记，星号表示参与本研究的成员。

图2
九种新致病突变的测序结果。(A类)正向测序显示1家系患者CRYBA4基因c.26C>T突变。(B类)反向测序显示4号家系患者CRYGS基因c.53G>A突变。(C类)正向测序显示5家系患者CRYBA1基因的p.G91del突变。(D类)正向测序显示7家系患者CRYGS基因c.224_225GC>TT突变。(E类)正向测序显示来自家族9的患者的c.607C>T突变CRYBA1基因。(F类)反向测序显示17家系患者的CRYBB2基因c.452G>A。(**G公司**)反向测序显示19家系患者BFSP1基因的c.625+3A>G突变。(**H（H）**)正向测序显示24家系患者PAX6基因的c.795delA突变。(我)正向测序显示27号患者家族中PAX6基因的c.342G>A突变。

图3
先证者的表型。(A类)家系1先证者的照片显示为前极性白内障。(B类)家系4先证者的裂隙灯照片显示进行性皮质和缝合白内障。(C类)家系5先证者的照片显示为核周带状白内障。(D类)家系6先证者的照片显示，一个板层性白内障，晶状体皮质区有细点状混浊。(E类)第7家先证者的照片显示晶状体半脱位伴板层性白内障。(F类)第14家先证者的照片显示为后极性白内障。(**G公司**)第15家先证者的裂隙灯照片显示为核性白内障。(**H（H）**)第16家先证者的照片显示为天蓝白内障。(我)第17家先证者的照片显示为天蓝白内障。(J型)第18家先证者的裂隙灯照片显示为完全白内障。(**K（K）**)第19家先证者的照片显示为板层点状白内障。(**L（左）**)24号家先证者的照片显示为珊瑚状白内障伴无虹膜。

图4
使用SWISS-MODEL对WT、p.G18V和p.G18D结晶蛋白γS进行结构建模。

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1. Apple，D.J.、Ram，J.、Foster，A.和Peng，Q。消除白内障致盲：进入新千年的全球视角。眼科学调查45 Suppl 1，S1-196（2000）。-公共医学
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1. Haargaard B，Wohlfahrt J，Fledelius HC，Rosenberg T，Melbye M。一项针对1027例先天性/婴儿期白内障的丹麦全国性研究：病因和临床分类。眼科学。2004;111:2292–2298. doi:10.1016/j.ophtha.2004.06.024。-内政部-公共医学
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