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临床试验
.2017年5月;15(5):2744-2752.
doi:10.3892/mmr.2017.6290。 Epub 2017年3月7日。

组蛋白去乙酰化酶表达水平和活性在慢性乙型肝炎患者炎症反应中的作用

附属公司
临床试验

组蛋白去乙酰化酶表达水平和活性在慢性乙型肝炎患者炎症反应中的作用

张海月等。 分子医学代表. 2017年5月.

摘要

组蛋白乙酰化已被证明在许多炎症疾病中起着关键作用。本研究通过检测组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性来检测慢性乙型肝炎(CHB)患者和慢性乙型肝炎肝衰竭患者的组蛋白乙酰化。用HDAC抑制剂entinostat(MS275)治疗急性肝衰竭(ALF)小鼠,检测HDAC活性和促炎细胞因子表达水平的变化。使用特定的小干扰RNA序列检测HDAC1沉默对LPS处理的RAW264.7小鼠巨噬细胞的影响,并额外检测非组蛋白核因子‑κB(NF‑kb B)p65亚单位的乙酰化水平。结果表明,CHB患者的血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和总胆红素水平以及促炎细胞因子的表达水平显著升高。CHB患者组蛋白乙酰化和HDAC活性异常,其水平与疾病严重程度相关。MS275治疗可降低HDAC活性并抑制细胞因子的产生;然而,H3和H4的乙酰化水平增强。在脂多糖处理的细胞和ALF小鼠中,NF‑κB p65的乙酰化水平降低,并且通过MS275处理和HDAC1沉默而促进。总之,与组蛋白乙酰化相比,HDAC活性和表达水平的改变对炎症的影响更大;因此,其潜在机制可能与非组蛋白的乙酰化有关。这些结果为慢性乙型肝炎的治疗提供了一种潜在的新的治疗策略。

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