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.2017年3月21日;12(3):e0173981。
doi:10.1371/journal.pone.0173981。 2017年电子收集。

Diacerein抑制IL-1对人角质形成细胞和内皮细胞的促发热和促炎症作用

附属公司

Diacerein抑制IL-1对人角质形成细胞和内皮细胞的促发热和促炎症作用

吉里什·莫汉等。 公共科学图书馆一号. .

摘要

我们研究了IL-1诱导的人类角质形成细胞和内皮细胞中炎症和动脉粥样硬化相关基因的调节,以及目前批准用于骨关节炎的口服IL-1抑制药物“二醋栗素”是否能够逆转IL-1对这些细胞的作用。用IL-1α或IL-1β处理原代人角质形成细胞和冠状动脉内皮细胞,并加入或不加入二醋栗素。使用PCR-阵列,我们评估了IL-1和双细胞素调节的差异基因表达。与对照组相比,我们在内皮细胞中发现34个促热基因,在角质形成细胞中发现68个促炎基因,与IL-1相比,IL-1至少可显著调节2倍(p<0.05)。二蜡酶完全或部分逆转了几乎所有基因的这种调节。通过ELISA,我们证实了双醋栗素在蛋白质水平上逆转IL-1驱动的11个选定因子的基因调节的能力。这一结果支持了一种新的观点,即二醋栗素是IL-1促发热和促炎症作用的抑制剂。双蜡蛋白可能具有减少银屑病中IL-1诱导的皮肤炎症和减轻IL-1诱导的动脉粥样硬化发展的治疗应用。需要在动物模型或人类中进一步研究二醋栗素对皮肤炎症、动脉粥样硬化和心血管风险的影响。

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竞争利益:提交人声明不存在相互竞争的利益。

数字

图1
图1。利用IL-1α和双细胞素在内皮细胞蛋白质水平上调节基因。
通过ELISA检测TGF-B2、ACE和SELE的蛋白表达。如方法所述,用IL-1α和二醋栗素处理人内皮细胞24小时。根据制造商的说明,通过ELISA分析测定细胞培养上清液。数值表示为平均值±SEM(n个= 4). *P(P)< 0.05控件。
图2
图2。内皮细胞中IL-1β和双细胞素在蛋白质水平上对基因的调节。
通过ELISA检测SELE、VCAM1、CSF2、TNF-α和CCL5的蛋白表达。如方法中所述,用IL-1β和二醋栗素处理人类原代角质形成细胞24小时。根据制造商的说明,通过ELISA分析测定细胞培养上清液。数值表示为平均值±SEM(n个= 4). *P(P)< 0.05控件。
图3
图3。KCs中IL-1α和双细胞素对蛋白质水平基因的调节。
通过ELISA检测CXCR3、IL-9、CSF2的蛋白表达。如方法所述,用IL-1α和二醋栗素处理人类原代角质形成细胞24小时。根据制造商的说明书,通过ELISA测定法测量细胞培养上清液。数值表示为平均值±SEM(n个= 4). *P(P)< 0.05控件。
图4
图4。IL-1与角质形成细胞和内皮细胞的关系。
皮肤局部和全身循环中IL-1水平的增加导致KC和EC中促炎和促热介质的增加。虽然这些可能对KC产生局部影响,导致表皮炎症,但它们也可能通过渗入循环发挥全身效应,最终导致下游血管炎症。内皮细胞产生的介质作为局部效应促进动脉粥样硬化。
图5
图5。二谷蛋白抑制角质形成细胞的凋亡,但不抑制内皮细胞的凋亡。
用白细胞介素-1β(10ng/ml)、二醋栗素(KC为20μM,EC为50μM)或两者同时治疗原发性KC或EC 24小时。如方法所述,使用Pan-Caspase原位检测试剂盒测量细胞凋亡。数值表示为平均值±SEM(n=8)。*与对照组相比,P<0.05。

类似文章

引用人

参考文献

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赠款和资金

这项工作得到了Orville J.Stone捐赠教授(L.S.Chan)的支持;Albert H.和Mary-Jane Slepyan捐赠奖学金(L.Bao);伊利诺伊大学Tanja Andric纪念捐赠基金(G.C.Mohan)。