Overexpression of phosphodiesterase-4 subtypes involved in surgery-induced neuroinflammation and cognitive dysfunction in mice

doi:10.1016/j.brainresbull.2017.02.006

.2017年4月：130:274-282。

doi:10.1016/j.brainesbull.2017.02.006。 Epub 2017年2月21日。

磷酸二酯酶-4亚型在手术诱导的小鼠神经炎症和认知功能障碍中的过度表达

王伟（音译）¹, 张晓颖², 泽国锋², 王东新^三, 张浩（Hao Zhang）⁴, 博穗⁴, 张勇毅², 赵维兴², 强夫⁵, 徐志鹏⁶, 魏东密⁷

附属公司

¹中国人民解放军总医院麻醉手术中心，北京100853；中国人民解放军火箭部队总医院麻醉科，北京100088。
²中国人民解放军总医院麻醉手术中心，北京100853。
^三北京大学第一医院麻醉科和危重病医学科，北京，100034，中国。
⁴中国人民解放军火箭部队总医院麻醉科，北京100088。
⁵中国人民解放军总医院麻醉手术中心，北京100853。电子地址：dr_fuqiang@hotmail.com。
⁶中国人民解放军总医院麻醉手术中心，北京100853。电子地址：xuzhipeng20@163.com。
⁷中国人民解放军总医院麻醉手术中心，北京100853。电子地址：wwdd1962@aliyun.com。

PMID： 28235598
内政部： 10.1016/j.brainesbull.2017.02.006

磷酸二酯酶-4亚型在手术诱导的小鼠神经炎症和认知功能障碍中的过度表达

王伟（音译）等。 Brain Res公牛. 2017年4月.

.2017年4月：130:274-282。

doi:10.1016/j.brainesbull.2017.02.006。 Epub 2017年2月21日。

作者

王伟（音译）¹, 张晓颖², 泽国锋², 王东新^三, 张浩（Hao Zhang）⁴, 博穗⁴, 张勇毅², 赵维兴², 强夫⁵, 徐志鹏⁶, 魏东密⁷

附属公司

¹中国人民解放军总医院麻醉手术中心，北京100853；中国人民解放军火箭军总医院麻醉科，北京100088。
²中国人民解放军总医院麻醉手术中心，北京100853。
^三北京大学第一医院麻醉科和危重病医学科，北京，100034，中国。
⁴中国人民解放军火箭部队总医院麻醉科，北京100088。
⁵中国人民解放军总医院麻醉手术中心，北京100853。电子地址：dr_fuqiang@hotmail.com。
⁶中国人民解放军总医院麻醉手术中心，北京100853。电子地址：xuzhipeng20@163.com。
⁷中国人民解放军总医院麻醉手术中心，北京100853。电子地址：wwdd1962@aliyun.com。

PMID： 28235598
内政部： 10.1016/j.brainesbull.2017.02.006

摘要

术后认知功能障碍（POCD）的特征是术后患者的认知功能障碍。手术引起的海马神经炎症与POCD高度相关。磷酸二酯酶-4（PDE4）是一种特异性水解环磷酸腺苷（cAMP）的酶，在神经炎症和学习记忆过程中发挥重要作用。然而，PDE4在POCD发展中的作用尚不清楚。14个月大的雄性C57BL/6小鼠接受颈动脉暴露以模拟POCD。首先，我们在术后通过Morris水迷宫（MWM）和恐惧调节系统（FCS）测试评估认知能力。研究PDE4亚型、促炎细胞因子、p-CREB和PSD95的表达以及cAMP水平。然后，我们使用PDE4抑制剂rolipram来阻断PDE4的作用。再次检测小鼠的认知能力、PDE4亚型、促炎细胞因子、p-CREB和PSD95的表达以及cAMP水平。手术后，小鼠表现出学习和记忆障碍，PDE4B和PDE4D过度表达，促炎细胞因子升高，p-CREB、PSD95和cAMP水平降低。罗利普兰阻断PDE4后，海马中PDE4B和PDE4D的表达降低。同时，罗利普兰减轻了手术引起的认知障碍和促炎细胞因子升高。此外，罗利普兰逆转了p-CREB和PSD95的降低。这些结果表明，PDE4亚型的过度表达可能参与了手术诱导的小鼠认知功能障碍的发展。

关键词：认知障碍；神经炎症；磷酸二酯酶-4；术后认知功能障碍；罗利普兰。

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