Relevance of mortalin to cancer cell stemness and cancer therapy

doi:10.1038/srep42016

.2017年2月6日7:42016。

doi:10.1038/srep42016。

莫他林与癌细胞干细胞和癌症治疗的相关性

蔡欧云¹, 普里扬舒·巴加瓦^2 三, 尤金娜¹, 李荣善¹, Jihoon Ryu先生², 苏尼尔·考尔², 雷努·瓦德瓦²

附属公司

¹汉阳大学工程学院生物工程系，222 Wangsinmi-ro，Seongdong-gu，Seoul，大韩民国。
²DBT-AIST国际先进生物医学实验室（DAILAB），生物医学研究所，国家先进工业科学技术研究所（AIST），地址：日本筑波市东1-1-1，中央5-41号，邮编：305 8565。
^三茨城筑波大学生命与环境科学研究生院-305-8575，日本。

PMID： 28165047
预防性维修识别码：项目编号5292728
内政部： 10.1038/srep42016年

莫他林与癌细胞干细胞和癌症治疗的相关性

蔡欧云等。科学代表. 2017.

.2017年2月6日7:42016。

doi:10.1038/srep42016。

作者

蔡欧云¹, 普里扬舒·巴加瓦^2 三, 尤金娜¹, 李正顺（Jung-Sun Lee）¹, Jihoon Ryu先生², 苏尼尔·考尔², 雷努·瓦德瓦²

附属公司

¹汉阳大学工程学院生物工程系，222 Wangsinmi-ro，Seongdong-gu，Seoul，大韩民国。
²DBT-AIST国际先进生物医学实验室（DAILAB），生物医学研究所，国家先进工业科学技术研究所（AIST），地址：日本筑波市东1-1-1，中央5-41号，邮编：305 8565。
^三茨城筑波大学生命与环境科学研究生院-305-8575，日本。

PMID： 28165047
预防性维修识别码：项目编号5292728
内政部： 10.1038/srep42016年

摘要

Mortalin/mtHsp70是Hsp70蛋白家族的成员。它富含多种癌症，已被证明通过多种途径参与致癌过程，包括灭活抑癌基因p53蛋白、解除凋亡调控和激活EMT信号。在这项研究中，我们报告了莫他林的上调有助于癌细胞干细胞的形成。一些癌细胞干性标志物，如ABCG2、OCT-4、CD133、ALDH1、CD9、MRP1和连接蛋白在mortalin过表达细胞中上调，这些细胞显示出更高的形成球体的能力。这些细胞也表现出较高的迁移率，并且对多种癌症化疗药物的反应较低。值得注意的是，特定shRNA对莫他林的击倒使这些细胞对本研究中使用的所有药物敏感。我们的报告显示，低剂量的抗-莫特林分子MKT-077和CAPE也会导致癌细胞对化疗药物的类似敏感性，因此是有效癌症化疗的潜在候选药物。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有竞争性的经济利益。

数字

**图1。高表达Mortalin的MCF-7细胞具有肿瘤干细胞特征。**
通过Western blotting检测，高表达Mortalin的MCF-7细胞显示出癌症干细胞标记蛋白ABCG2、OCT-4的高表达(一个)和高度的球体形成(B类). FACS和RT-qPCR分析显示CD44水平较高(C类)、CD9、MRP1、CD133和ALDH1(D类)CD24的表达和低水平(C类,D类)和CD61(D类)与对照组相比，在高表达mortalin的细胞中的表达。

**图2。高表达Mortalin的MDA-MB 231、U2OS和G361细胞具有肿瘤干细胞特征。**
与对照细胞相比，过表达Mortalin的MDA-MB 231细胞表现出低水平的CD24和CD61表达和高水平的CD9表达(一个). 与对照细胞相比，Mortalin过表达的U2OS细胞显示出低水平的CD61表达和高水平的ABCG2、MRP1、CD133和connexein表达(B类). 高表达Mortalin的G361细胞表现出CD9、MRP1、CD133和ALDH1的高表达(C类).

**图3。通过使用特定shRNA敲除莫他林，可恢复导致耐药性的莫他林过度表达。**
过表达砂浆MDA-MB 231(一个)和MCF-7(B类)当用多种药物处理时，细胞显示出更高的生存能力，这表明了耐药性特征。shRNA敲除莫他林使细胞对药物敏感(C类).

**图4。导致耐药性的莫他林过度表达被莫他林抑制剂逆转。**
MCF-7型(**A、 B类**)，MDA-MB231(**C、 D类**)和U2OS(**E、 F类**)当用mortalin抑制剂（MKT-077或CAPE）处理时，细胞对多种抗癌药物表现出更好的反应。

**图5。CAPE导致核死亡率显著下降。**
经CAPE处理的MCF-7和MDA-MB 231细胞显示莫特林mRNA下调(一个)和蛋白质(B类)与未经处理的对照细胞相比。用莫特林抗体和有丝分裂追踪剂对对照细胞和CAPE处理的细胞进行联合免疫，显示莫特林强度降低(C类). 高分辨率共焦激光图像显示核迫击炮显著减少，如白色箭头所示(D类).

**图6。CAPE处理的细胞显示出核莫特林显著减少。**
CAPE处理的MDA-MB 231细胞显示莫他林和钙网蛋白下调。剂量反应分析显示，莫他林的作用强于钙网蛋白(一个). 共同免疫抑制莫坦丁和核蛋白hnRNP-K显示莫坦丁减少并显著清除细胞核(B类)对照组和CAPE处理的细胞的IMARIS图像显示，核灰质减少，如白色箭头所示(D类).

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