Ethanol Consumption in Mice Lacking CD14, TLR2, TLR4, or MyD88

doi:10.1111/acer.13316

.2017年3月；41(3):516-530.

doi:10.1111/acer.13316。 Epub 2017年2月1日。

缺乏CD14、TLR2、TLR4或MyD88的小鼠的乙醇消耗

尤里·布列德诺夫¹, 男式黑色¹, 朱莉娅·切尔尼斯¹, 阿德里亚娜·达·科斯塔¹, 乔迪·梅菲尔德¹, 阿德伦·哈里斯¹

附属公司

PMID： 28146272
预防性维修识别码：项目编号5332291
内政部： 10.1111/acer.13316

缺乏CD14、TLR2、TLR4或MyD88的小鼠的乙醇消耗

尤里·布列德诺夫等。酒精临床实验研究. 2017年3月.

.2017年3月；41(3):516-530.

doi:10.1111/acer.13316。 Epub 2017年2月1日。

作者

尤里·布列德诺夫¹, 男式黑色¹, 朱莉娅·切尔尼斯¹, 阿德里亚娜·达·科斯塔¹, 乔迪·梅菲尔德¹, 阿德伦·哈里斯¹

附属

¹德克萨斯大学奥斯汀分校瓦格纳酒精和成瘾研究中心。

PMID： 28146272
预防性维修识别码：项目编号5332291
内政部： 10.1111/acer.13316

摘要

背景：分子和行为研究支持先天免疫促炎途径在调节酒精影响中的作用。在饮酒动物模型和人类酗酒者中观察到Toll样受体（TLR）水平增加，其中许多TLR通过MyD88依赖性途径发出信号。我们假设这条通路与饮酒有关，并检测了它的一些关键信号成分。

方法：在雄性和雌性对照C57BL/6J小鼠与缺乏CD14、TLR2、TLR4（C57BL/10ScN）或MyD88的小鼠中研究了不同的乙醇（EtOH）饮用范式。我们研究了连续和间歇访问2瓶选择（2BC）和1瓶和2BC饮用-在-标记（DID）测试，以及糖精、奎宁和氯化钠的偏好。

结果：在2BC连续接触试验中，雄性TLR2敲除（KO）小鼠的EtOH摄入量减少，我们之前报道过雄性和雌性CD14 KO小鼠的2BC摄入量降低。在间歇接触2BC试验中，CD14 KO雄性和雌性小鼠的EtOH摄入量减少，而MyD88 KO雄性小鼠的饮酒量增加。在2BC-DID试验中，缺乏TLR2的雄性和雌性小鼠饮酒EtOH减少，而MyD88 KO雄性小鼠饮酒增加。在1瓶DID试验中，雌性TLR2 KO小鼠的EtOH摄入量减少。TLR2 KO和CD14 KO小鼠对糖精的偏好没有差异，但对NaCl的偏好降低。MyD88 KO小鼠对糖精的偏好略有下降。

结论：删除MyD88依赖性途径的关键成分通过减少（TLR2 KO和CD14 KO）或增加（MyD88 KO）饮酒量对EtOH摄入量产生不同的影响，而删除TLR4没有影响。一些饮酒效果取决于小鼠的性别和/或EtOH模型。

关键词：2瓶选择和酒水在公园里；CD14 KO；MyD88 KO；TLR2 KO；TLR4-缺乏（C57BL/10ScN）小鼠。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。缺乏TLR2、TLR4或MyD88的小鼠连续饮用2BC**
雄性对照组（C57BL/6J，n=26）与突变小鼠（MyD88 KO、TLR2 KO和TLR4突变小鼠分别为n=7、12和16）的乙醇摄入量（g/kg/24h）（A）、对乙醇的偏好（B）和总液体摄入量。雌性对照组（n=26）与突变小鼠（n=7，MyD88 KO；n=10，TLR2 KO和TLR4突变）的乙醇摄入量（g/kg/24h）（D）、对乙醇的偏好（E）和总液体摄入量。数据通过重复测量双向方差分析（ANOVA）和Bonferroni事后检验进行分析。

**图2。缺乏CD14、TLR2、TLR4或MyD88的雄性小鼠饮用2BC-EOD**
对照组（C57BL/6J，n=26）与突变雄性小鼠（MyD88 KO、TLR2 KO和CD14 KO，n=18；TLR4突变，n=12）的乙醇摄入量（g/kg/24h）（A、D、g、J）、对乙醇的偏爱（B、E、H、K）和总液体摄入（C、F、I、L）。数据通过重复测量双向方差分析进行分析，然后进行Bonferroni事后检验（与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001）。

**图3。缺乏CD14、TLR2、TLR4或MyD88的雌性小鼠饮用2BC-EOD**
对照组（C57BL/6J，n=22）和突变雌性小鼠（TLR4突变组n=15；MyD88 KO、TLR2 KO和CD14 KO组n=16）的乙醇摄入量（g/kg/24h）（A、D、g、J）、乙醇偏好（B、E、H、K）和总液体摄入量。数据通过重复测量双向方差分析进行分析，然后进行Bonferroni事后检验（与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001）。水平线上方的数据表明，在指定的P水平上，每个点与其相应的控制措施不同。

**图4。缺乏TLR2、TLR4或MyD88的雄性小鼠中的2BC-DID**
对照组（C57BL/6J，n=22）和突变雄性小鼠（MyD88 KO、TLR4突变和TLR2 KO的n=10、17和20）的乙醇摄入量（g/kg/24h）（A、D、g）、对乙醇的偏好（B、E、H）和总液体摄入量。数据通过重复测量双向方差分析进行分析，然后进行Bonferroni事后检验（与对照组相比，*P<0.05，**P<0.01）。

**图5。缺乏TLR2、TlR4或MyD88的雌性小鼠中的2BC-DID**
对照组（C57BL/6J，n=16）和突变雌性小鼠（MyD88 KO、TLR2 KO和TLR4突变体分别为10、12和16）的乙醇摄入量（g/kg/24h）（A、D、g）、对乙醇的偏好（B、E、H）和总液体摄入量。数据通过重复测量双向方差分析（ANOVA）和Bonferroni事后检验进行分析（与对照组相比，*P<0.05）。

**图6。缺乏TLR2或TLR4的雄性和雌性小鼠中的1B-DID**
雄性（A）和雌性（B）对照组（C57BL/6J）与突变小鼠在2小时和4小时后的乙醇摄入量（g/kg）。雄性（C）和雌性（D）对照（C57BL/6J）与突变小鼠在5次饮酒过程中的总乙醇摄入量（g/kg）。面板A和B的数据通过Student t检验或双向方差分析进行分析，面板C和D的数据通过单向方差分析（*P<0.05）；雄性：C57BL/6J的n=9；对于TLR2 KO和TLR4突变体，n＝10；雌性：TLR4突变体n=5，C57BL/6J和TLR2 KO n=6。

**图7。缺乏TLR2、TLR4或MyD88的小鼠的糖精摄入量**
雄性（A）和雌性（B）对照组（C57BL/6J）与突变小鼠对糖精的偏好。雄性（C）和雌性（D）小鼠的总液体摄入量（g/kg/24h）。数据通过重复测量双向方差分析和Bonferroni事后检验进行分析（*P<0.05，^#P<0.01，^†P<0.001）；雄性：MyD88 KO、TLR2 KO、TLR4突变体和C57BL/6J分别为7、12、16和24；雌性：MyD88 KO n=7；n=10，对于TLR2 KO和TLR4突变体；对于C57BL/6J，n=20。

**图8。缺乏TLR2、TLR4或MyD88的小鼠的奎宁摄入量**
雄性（A）和雌性（B）对照（C57BL/6J）与突变小鼠对奎宁的偏好。雄性（C）和雌性（D）小鼠的总液体摄入量（g/kg/24h）。数据通过重复测量双向方差分析和Bonferroni事后检验进行分析（*P<0.05，^#P<0.01，^†与对照组相比P<0.001）；雄性：MyD88 KO为7只；n=12，对于TLR2 KO和TLR4突变体；对于C57BL/6J，n=16；雌性：MyD88 KO n=7；n=10，对于TLR2 KO和TLR4突变体；对于C57BL/6J，n=20。

**图9。缺乏CD14、TLR2、TLR4或MyD88的小鼠的NaCl消耗**
男性（A）和女性（B）偏爱氯化钠。雄性（C）和雌性（D）的总液体摄入量（g/kg/24h）。数据通过重复测量双向方差分析和Bonferroni事后检验进行分析（*P<0.05，^#P<0.01，^†与对照组相比P＜0.001）；雄性：MyD88 KO、CD14 KO、TLR2 KO、TLR4突变体和C57BL/6J的n=7、10、11、16和18；雌性：TLR2和TLR4突变体n=11；对于MyD88 KO、CD14 KO和C57BL/6J，n=12、13和16。

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