Endocannabinoid activation of CB1 receptors contributes to long-lasting reversal of neuropathic pain by repetitive spinal cord stimulation

doi:10.1002/ejp.983

.2017年5月；21(5):804-814.

doi:10.1002/ejp.983。 Epub 2017年1月20日。

CB的内源性大麻素激活₁受体有助于通过重复脊髓刺激长期逆转神经病理性疼痛

L太阳¹, L台¹, Q邱¹, R米切尔², S Fleetwood-Walker系列², E A Joosten公司^三, C W Cheung先生¹

附属公司

¹中国香港特别行政区香港大学麻醉系疼痛实验室和临床研究所。
²爱丁堡医学院综合生理学中心：英国爱丁堡大学生物医学科学。
^三荷兰马斯特里赫特大学医学中心马斯特里赫t大学疼痛中心麻醉/疼痛管理系。

PMID： 28107590
内政部： 10.1002/ejp.983

CB的内源性大麻素激活₁受体有助于通过重复脊髓刺激长期逆转神经性疼痛

L太阳等。欧洲疼痛杂志. 2017年5月.

.2017年5月；21（5）:804-814。

doi:10.1002/ejp.983。 Epub 2017年1月20日。

作者

L太阳¹, L台¹, Q邱¹, R米切尔², S弗利特伍德沃克², E A Joosten公司^三, C W Cheung先生¹

附属公司

¹中国香港特别行政区香港大学麻醉系疼痛实验室和临床研究所。
²爱丁堡医学院综合生理学中心：英国爱丁堡大学生物医学科学。
^三荷兰马斯特里赫特大学医学中心马斯特里赫t大学疼痛中心麻醉/疼痛管理系。

PMID： 28107590
内政部： 10.1002/ejp.983

摘要

背景：脊髓刺激（SCS）已被证明对某些神经病理性疼痛状况的治疗有效，但其潜在机制尚不完全清楚。在这项研究中，我们研究了啮齿动物神经病理性疼痛模型中的重复SCS，揭示了痛觉过敏的长期和递增衰减以及内源性大麻素的作用机制。

方法：动物在坐骨神经部分损伤时植入单极电极。3天后（SCS早期）刺激脊髓节段T12/13的背柱，第7天（SCS晚期）再次使用低频参数刺激。使用von Frey纤维评估皮肤机械刺激的超敏性。选择用于确定内源性大麻素和阿片类参与的药物，在SCS前10分钟腹腔内给药。

结果：早期SCS导致机械性超敏反应的部分逆转，中枢敏化的生物标志物[磷酸化-Tyr¹⁴⁷²]-GluN2B。通过联合服用LY 2183240（内源性大麻素再摄取/分解抑制剂），早期SCS可部分逆转痛觉过敏。CB抑制了这种扩增₁R拮抗剂，AM251，但不是CB₂R拮抗剂AM630。早期SCS诱导的痛觉过敏逆转被纳洛酮减弱，表明阿片类药物的作用。晚期SCS导致痛觉过敏的逆转增加，AM251对痛觉过敏有抑制作用，而CB则无抑制作用₂或阿片受体拮抗剂。

结论：内源性大麻素系统，尤其是CB₁R、在神经病理性疼痛模型中，在由重复性脊髓刺激诱导的痛觉过敏的长期和增量逆转中起着关键作用。

意义：25/10 Hz重复脊髓刺激（SCS）的替代参数通过一种涉及内源性大麻素的机制，在神经病理性疼痛模型中引起特别持久和渐进性的痛觉过敏逆转。

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