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.2017年3月28日:389:23-32。
doi:10.1016/j.canlet.2016.12.031。 Epub 2016年12月30日。

二甲双胍通过抑制COX2/PGE2/STAT3轴抑制去势诱导的前列腺癌EMT

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二甲双胍通过抑制COX2/PGE2/STAT3轴抑制去势诱导的前列腺癌EMT

大理通等。 癌症快报. .

摘要

去势是晚期前列腺癌的标准治疗方法,但由于复发和转移严重,疗效有限。炎症信号通路的激活和上皮-间充质转化(EMT)的启动与耐药、肿瘤复发和转移密切相关。在这项研究中,我们证明二甲双胍能够通过抑制EMT来抑制前列腺癌细胞的迁移和侵袭,通过下调间充质标志物N-钙粘蛋白、波形蛋白和Twist以及上调上皮E-钙粘蛋白来证明这一点。我们的动物模型和前列腺癌患者也观察到了这些影响。此外,我们通过抑制COX2、PGE2和磷酸化STAT3的水平,显示了二甲双胍对EMT相关基因表达的影响。此外,灭活COX2可以消除二甲双胍的调节作用,外源性给予PGE2能够增强STAT3磷酸化和EMT生物标记物的表达。我们认为二甲双胍通过靶向COX2/PGE2/STAT3轴抑制前列腺癌EMT和转移。这些发现表明二甲双胍本身或与其他抗癌药物联合可用于抗转移治疗。

关键词:EMT;二甲双胍;前列腺癌。

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