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.2017年1月;284(1):114-133.
doi:10.1111/febs.13956。 Epub 2016年11月29日。

双氢青蒿素通过法尼类X受体依赖性抑制肝星状细胞收缩对抗纤维化门脉高压

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双氢青蒿素通过法尼类X受体依赖性抑制肝星状细胞收缩对抗纤维化门脉高压

徐文轩等。 FEBS J公司. 2017年1月.
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摘要

门脉高压是一种常见的病理症状,尤其在肝纤维化和肝硬化中。目前的研究表明,抑制肝星状细胞(HSC)的活化和收缩被认为是一种有吸引力的治疗策略,因为活化的HSC主要通过分泌细胞外基质和收缩促进肝内静脉压力的增加。我们之前的体外研究表明,双氢青蒿素(DHA)通过激活细胞内法尼类X受体(FXR)抑制培养的HSC的收缩性。然而,DHA对纤维化相关门静脉高压症的影响仍需澄清。本研究建立了HSC FXR的获得和丧失功能模型,以研究DHA对慢性CCl的保护机制4-导致肝纤维化和门脉高压。免疫荧光染色显示CCl中FXR表达降低4-给予大鼠HSC,但DHA治疗的大鼠HSCs增加。血清诊断和形态学分析一致表明,DHA对CCl具有保肝作用4-诱导性肝损伤。DHA还降低CCl4-导致炎症介质表达和炎症细胞浸润。INT-747进一步增强了这些改善,但Z-guggulsterone减弱了这些改善。值得注意的是,DHA类似于INT-747,显著降低门静脉压力并抑制纤维化。在小鼠上使用FXR shRNA慢病毒的实验巩固了上述结果。从机制上讲,抑制HSC激活和收缩被发现是DHA缓解门脉高压的细胞基础。这些研究结果表明,DHA可能通过FXR激活依赖机制靶向HSC收缩来减轻纤维化啮齿类动物的门脉高压。FXR可能是肝纤维化期间降低门脉高压的靶分子。

关键词:收缩;双氢青蒿素;法尼类X受体;肝星状细胞;门脉高压症。

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