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.2017年2月1日;312(2):H232-H238。
doi:10.1152/ajpheart.00607.2016年。 Epub 2016年11月11日。

在阿尔茨海默病小鼠模型中,一氧化氮生物利用度降低介导独立于脑淀粉样血管病的脑动脉功能障碍

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在阿尔茨海默病小鼠模型中,一氧化氮生物利用度降低介导独立于脑淀粉样血管病的脑动脉功能障碍

马里奥·梅里尼等。 美国生理学杂志心脏循环生理学. .
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摘要

在阿尔茨海默病(AD)中,与脑微血管相比,脑动脉表现为脑淀粉样血管病(CAA)依赖性和独立性血管壁病理学。然而,尚不清楚CAA依赖性血管壁病理学是否影响动脉功能,从而慢性降低脑灌注,如果是,哪些机制介导了这种影响。为此,我们评估了瑞典-北极(SweArc)转基因AD小鼠模型在不同疾病阶段的基底动脉和类似大小的外周动脉(股动脉)的体外血管功能。此外,我们使用定量免疫组织化学分析CAA、内皮形态学和与血管松弛相关的分子通路。我们发现,与年龄匹配的野生型和6月龄SweArc小鼠相比,15月龄Swe Arc小鼠的基底动脉和股动脉中的血管舒张功能显著受损,这是内皮依赖性的,但不是平滑肌依赖性的。这种损害伴随着循环GMP水平的显著降低,表明一氧化氮(NO)的生物利用度降低。然而,通过脂质过氧化测定,未观察到与年龄和基因型相关的氧化应激差异。尽管15个月龄SweArc小鼠的实质毛细血管、小动脉和动脉显示出丰富的CAA,但在组织学上未检测到基底动脉和股动脉中的CAA或内皮形态变化。因此,我们的结果表明,在该AD小鼠模型中,对脑灌注至关重要的颅内和脑外大动脉的功能障碍是由NO生物利用度降低而非CAA介导的。这一发现支持了越来越多的证据,突显了针对AD脑血管系统的治疗重要性。

新增和值得注意:我们发现,在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中,基底动脉是一条对脑灌注很重要的颅内、脑外大动脉,其血管舒张功能受损,与脑淀粉样血管病无关。有趣的是,这种功能障碍与内皮细胞有关,并由受损的一氧化氮环GMP生物利用度介导。

关键词:阿尔茨海默病;脑淀粉样血管病;脑血管病理;循环GMP;内皮功能障碍;一氧化氮。

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