跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2016年10月19日7:472。
doi:10.3389/fphys.2016.00472。 2016年eCollection。

癌症和化疗通过激活共同信号通路导致肌肉丧失

拉斐尔·巴雷托 1, 乔治娅·曼迪利 2, 弗兰克·A·维兹曼 三, 弗朗西斯科·诺维利 2, 特蕾莎·齐默斯 4, 安德烈亚·博内托 5
附属公司

癌症和化疗通过激活共同信号通路导致肌肉丧失

拉斐尔·巴雷托等。 前部生理学. .

摘要

恶病质是结直肠癌的主要并发症之一，因为它会消耗肌肉和脂肪。有证据表明，Folfiri等化疗方案会导致恶病质相关症状。本研究的目的是研究与严重肌肉萎缩相关的不同条件下的恶病质特征，即结肠26（C26）和Folfiri相关恶病质。使用定量LC-MS/MS方法，我们鉴定了Folfiri处理小鼠股四头肌中386个蛋白质的显著变化，以及C26宿主中269个差异表达的蛋白质(第页< 0.05; -1.5≥折叠变化≥+1.5）。比较分析分离出240个共同调控的蛋白质，其中大多数（218个）在两种实验环境中下调。有趣的是，代谢蛋白（47.08%）和结构蛋白（21.25%）最具代表性。通路分析显示，在这两种实验条件下，线粒体功能异常，也与线粒体融合（OPA-1，mitofusin-2）、分裂（DRP-1）和生物发生（细胞色素C，PGC-1α）介质表达减少一致。TCA循环、脂肪酸代谢和钙内氧化磷酸化的变化2+信号也被检测到。总的来说，化疗和癌症患者的蛋白质组特征表明激活了与运动障碍、坏死、肌肉细胞死亡、肌肉无力和肌肉损伤相关的机制。相反，这与抑制调节核苷酸和脂肪酸代谢、ATP合成、肌肉和心脏功能以及清除活性氧的途径一致。有趣的是，在不同于Folfiri处理动物的C26宿主肌肉中观察到促炎性急性期蛋白的强烈上调以及线粒体和脂质代谢的更协调调节。总之，我们的结果表明，癌症和化疗都通过激活共同的信号通路导致肌肉丧失。这些数据支持采取旨在对抗肿瘤生长和减少化疗副作用的联合策略。

关键词：C26；福尔菲里；恶病质；炎症；线粒体；线粒体融合与分裂；肌肉；蛋白质组学。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
癌症和化疗分别促进235和345肌肉蛋白的下调.（A）饼图显示肿瘤生长（C26，左）或化疗（Folfiri，右）后下调（绿色）或上调（红色）的蛋白质数量。（B）C26和Folfiri生物传感器（分别为Bs 1和Bs 2）之间的比较分析。维恩图（左）显示了共同或在C26或Folfiri存在的情况下调节的蛋白质数量。重叠第页-值，表示两个数据集之间的统计显著重叠，也被报告。类似地，在两个亚群中调制的蛋白质组中，不同蛋白质亚群之间重叠的重要性也被提出（右）。（C）C26（左）和Folfiri（中）数据集中检测到的蛋白质，或共同调制的蛋白质（右）根据其功能和/或通路进行分类，并按饼图所示进行分布。百分比表示为每个数据集中蛋白质的总数。
图2
图2
癌症或化疗引起恶病质的肌肉蛋白质组分析利用IPA软件，对C26和Folfiri数据集进行通路分析。根据路径重叠对其进行排序第页-值（巴）。图中报告了Top-20通路，以及每条通路（三角形）中调节的蛋白质数量。
图3
图3
癌症和药物引起恶病质的主要影响途径.（A）属于任何代谢途径的蛋白质如颜色图例（右图）所示进行指示和分类。几乎一次比较中上调的蛋白质（C26与对照组或Folfiri与载体）显示为红色。所有其他报告的蛋白质均下调。（B）结构蛋白、钙和蛋白酶体相关蛋白受癌症或化疗影响。（C）参与癌症和化疗引起的恶病质中任何主要途径的蛋白质数量。上调蛋白用红色表示，下调蛋白用绿色表示。
图4
图4
线粒体融合、分裂和生物发生标记物的表达受肿瘤和药物诱导的恶病质的影响。（A）接触Folfiri的C26宿主或小鼠肌肉中OPA-1、Mitofusin-2、DRP-1、细胞色素C（Cyt-C）和PGC-1α的代表性蛋白质印迹。（B，C）波段的量化(n个= 4). 差异的重要性：*第页< 0.05, **第页< 0.01, ***第页<0.001与控制或车辆。
图5
图5
C26和Folfiri诱导恶病质的上游调节因子IPA介导的分析确定了几个上游监管机构根据重叠程度进行排名第页-值，其激活(z-得分>2）或抑制(z-评分<-2）与观察到的表型相关。顶部面板：Top-20上游调节器激活（A）或被抑制（B）C26恶病质。底部面板：Top-20上游调节器激活（C）或被抑制（D）Folfiri相关恶病质。
图6
图6
与C26和Folfiri诱导的恶病质相关的疾病和功能IPA软件根据疾病和功能的重叠程度进行排序第页-值，应激活(z-得分>2）或被抑制(z-得分<-2）。顶部面板：疾病和功能激活（A）或被抑制（B）C26恶病质。底部面板：疾病和功能激活（C）或被抑制（D）Folfiri相关恶病质。图表中只报告了Top-20疾病和功能，以及相关蛋白质（三角形）的数量。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. 美国癌症协会（2015）。癌症统计。通用电气亚特兰大：美国癌症协会。
    1. Antoun S.、Baracos V.E.、Birdsell L.、Escudier B.、Sawyer M.B.（2010年）。肾癌患者低体重指数和肌肉减少与索拉非尼的剂量限制性毒性相关。安·昂科尔。21, 1594–1598. 10.1093/annonc/mdp605-内政部-公共医学
    1. Aoyagi T.、Terracina K.P.、Raza A.、Matsubara H.、Takabe K.（2015）。癌症恶病质，机制和治疗。世界胃肠病杂志。昂科尔。7, 17–29. 10.4251/wjgo.v7.i4.17-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Argilsés J.M.、López-Soriano F.J.、Busquets s.（2015）。癌症中的肌肉萎缩：线粒体的作用。操作。临床。螺母。Metab公司。护理18、221–225。10.1097/MCO.000000000164-内政部-公共医学
    1. Bapuji S.B.、Sawatzky J.A.（2010年）。了解结直肠癌患者的体重减轻：人类对疾病的反应。昂科尔。努斯。论坛37，303–310。10.1188/10.ONF.303-310-内政部-公共医学