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临床试验
.2016年12月;44(11-12):1183-1198.
doi:10.1111/apt.13816。 Epub 2016年10月24日。

随机临床研究:半乳糖凝集素-3抑制剂GR-MD-02与安慰剂在伴有晚期纤维化的非酒精性脂肪性肝炎患者中的比较

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随机临床研究:半乳糖凝集素-3抑制剂GR-MD-02与安慰剂在伴有晚期纤维化的非酒精性脂肪性肝炎患者中的比较

S A哈里森等。 Aliment药理学疗法. 2016年12月.
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摘要

背景:非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和由此导致的肝纤维化是一个重大的健康问题,没有批准的药物治疗。半乳糖凝集素-3抑制剂GR-MD-02的临床前结果表明,其对晚期纤维化/肝硬化的NASH具有潜在疗效,并促使对晚期纤维化的NASH启动临床开发计划。

目标:评估GR-MD-02在伴有桥接性纤维化的NASH患者中的安全性、药代动力学和探索性药效学标志物。

方法:GT-020研究是一项首次在人身上进行的序贯剂量范围、安慰剂对照、双盲研究,其主要目的是评估GR-MD-02在患有晚期纤维化(Brunt 3期)生物免疫性NASH的受试者中的安全性、耐受性和剂量限制毒性。次要目标是描述第一剂量和多剂量药代动力学特征,并评估潜在血清生物标记物和肝硬度的变化,如FibroScan所评估的。

结果:GR-MD-02单次和每周三次重复服用2 mg/kg、4 mg/kg和8 mg/kg,在治疗引起的不良事件、生命体征、心电图检查结果或实验室检查方面无明显临床差异。药代动力学参数与8 mg/kg(约两倍)后药物积聚的证据呈剂量依赖关系。

结论:GR-MD-02剂量在根据临床前数据确定的靶向治疗剂量的上限范围内,安全且耐受性良好,有药效学效应的证据。这些结果为NASH所致晚期纤维化的第2阶段发展计划提供了支持。

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