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.2016年11月；173(22):3248-3260.
doi:10.1111/bph.13611。 Epub 2016年10月4日。

Forskolin是一种刺猬信号抑制剂，可减轻四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化

Nermeen N El-Agrudy公司 1, Reem N El-Naga公司 1, 拉妮娅·阿卜德·埃尔·拉泽克 2, Ebtehal El-Demerdash公司 三 4
附属公司

Forskolin是一种刺猬信号抑制剂，可减轻四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化

Nermeen N El-Agrudy公司等。 杂志. 2016年11月.

摘要

背景和目的：肝纤维化是世界范围内发病和死亡的主要原因之一，治疗方案非常有限。鉴于活化的肝星状细胞在肝纤维化中的关键作用，人们已将注意力转向其活化和纤维化功能背后的信号通路。最近，刺猬（hedgehog，Hh）信号通路被确定为肝纤维化的潜在重要治疗靶点。本研究旨在探讨强效Hh信号抑制剂forskolin的抗纤维化作用及其可能的分子机制。

实验方法：雄性Sprague-Dawley大鼠接受CCl治疗4和/或forskolin连续6周。测定血清肝毒性标志物，并进行组织病理学评估。通过Masson三色染色和羟脯氨酸含量测量α-SMA表达和胶原沉积来评估肝纤维化。还评估了福斯科林对氧化应激标志物（GSH、GPx、脂质过氧化物）、炎症标志物（NF-κB、TNF-α、COX-2、IL-1β）、TGF-β1和Hh信号标志物（Ptch-1、Smo、Gli-2）的影响。

主要成果：CCl诱导的肝纤维化4被forskolin显著降低，如α-SMA表达和胶原沉积降低所示。Forskolin联合治疗显著减轻氧化应激和炎症，降低TGF-β1水平，并通过cAMP依赖性PKA激活下调Ptch-1、Smo和Gli-2的mRNA表达。

结论和启示：在我们的模型中，福斯科林具有良好的抗纤维化作用，这部分归因于其抗氧化和抗炎作用，以及通过cAMP依赖性激活PKA介导的Hh信号抑制。

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数字

图1
图1
Forskolin治疗减少CCl诱导的组织病理学恶化和肝纤维化4（A）使用H&E染色对大鼠肝脏切片进行组织病理学分析（×100）。对照组和仅forskolin治疗组显示中心静脉和周围肝细胞的正常组织结构。CCl公司4显示严重气球状变性（黑箭头）、炎性细胞浸润（m）和脂肪变化（f）的组与纤维结缔组织链有关（蓝色箭头）。福斯科林+CCl4组显示组织学异常减少，仅有少量炎性细胞浸润（m）和轻度气球样变性（黑箭头）。（B） α‐SMA（×100）的免疫组织化学检测。对照组和仅forskolin治疗组α-SMA表达最低。CCl公司4α-SMA广泛表达组（棕色染色）。福斯科林+CCl4α-SMA表达较少的组。α‐SMA免疫组化染色的定量图像分析，表示为至少五只大鼠中每只大鼠在6个不同区域的平均染色面积百分比。每列代表平均值±SD。（C，D）福斯科林对肝脏（C）TGF-β1和（D）羟脯氨酸水平的影响。每列代表平均值±SD(n个 = 7). #P（P）<0.05; 与对照组差异显著*P（P）<0.05; 与CCl显著不同4组；方差分析后为Tukey–Kramer事后（post-hoc）测试。（E） 大鼠肝脏切片的Masson三色染色（×100）。对照组和仅forskolin治疗组显示胶原纤维缺失（染蓝）。CCl公司4组显示大量胶原纤维沉积（蓝色染色）并形成假小叶（桥接性纤维化）。forskolin+CCl4组显示的纤维比CCl少4组。
图2
图2
Forskolin治疗减少CCl相关炎症4诱导肝纤维化。（A，B）福斯科林对肝脏（A）TNF-α水平和（B）IL-1β水平的影响。每列代表平均值±SD(n个 = 7). （C） COX‐2（×200）的免疫组织化学检测。对照组和仅毛喉素治疗组显示COX-2表达最低。CCl公司4COX‐2广泛表达组（棕色染色）。福斯科林+CCl4COX‐2表达较少的组。COX‐2免疫组织化学染色的定量图像分析，表示为至少五只大鼠的每只大鼠在六个不同区域的平均染色面积百分比。每列代表平均值±SD#P（P）<0.05; 与对照组差异显著*P（P）<0.05; 与CCl显著不同4组；方差分析后为Tukey–Kramer事后（post-hoc）测试。
图3
图3
Forskolin治疗抑制肝组织中NF‐κB的表达。（A） NF‐κB组织水平由酶联免疫吸附试验.每列代表平均值±SD(n个 = 6). （B） NF‐κB（×200）的免疫组织化学检测。对照组和仅forskolin治疗组的NF‐κB表达最低。CCl公司4NF‐κB广泛表达组（棕色染色）。毛喉素+CCl4NF‐κB表达较少的组。NF‐κB免疫组化染色的定量图像分析，表示为至少五只大鼠中每只大鼠在六个不同区域的平均染色面积百分比。每列代表平均值±SD#P（P）<0.05; 与对照组有显著差异*P（P）<0.05; 与CCl显著不同4组；方差分析后为Tukey–Kramer事后（post-hoc）测试。
图4
图4
Forskolin治疗激活PKA并阻断慢性CCl诱导的Hh信号4管理。（A） 毛喉素对组织中P‐CREB（PKA激活标志物）水平的影响。每列代表平均值±SD(n个 = 6). （B–D）与对照组相比，福斯科林对（B）Ptch-1、（C）Smo和（D）Gli‐2 mRNA表达的影响以相对定量（RQ）表示，其值为1。每列代表平均值±SD(n个 = 5). #P（P）<0.05; 与对照组差异显著*P（P）<0.05; 与CCl显著不同4组；方差分析后为Tukey–Kramer事后（post-hoc）测试。
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    1. Choi SS、Omenetti A、Syn WK、Diehl AM（2011年）。Hedgehog信号在纤维肝修复中的作用。国际生物化学与细胞生物学杂志43:238–244。-项目管理咨询公司-公共医学