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.2016年9月1日；11（9）：e0161218。
doi:10.1371/journal.pone.0161218。 2016年eCollection。

阿司匹林而非替罗非班对内毒素诱导的肺损伤具有保护作用

杰西卡·蒂格纳 1, 克劳斯·蒂洛·冯·特罗塔 1, 亚历山大·贡伯特 1, 迈克尔·雅各布斯 1 2, 麦克·德雷克斯勒 三 4, 伊冯·德林 三 4, 奥利弗·索恩莱因 三 5 4, Jochen Grommes公司 1 三
附属公司

阿司匹林而非替罗非班对内毒素诱导的肺损伤具有保护作用

杰西卡·蒂格纳等。 公共科学图书馆一号. .

摘要

背景：急性肺损伤（ALI）的治疗仍是重症监护医学中尚未解决的问题。中性粒细胞向肺部的募集被视为ALI进展的关键机制，取决于中性粒细胞和血小板之间的信号传导。因此，我们探讨了血小板靶向阿司匹林和替罗非班治疗内毒素诱导的急性肺损伤的效果。

方法：C57Bl/6小鼠暴露于雾化LPS（500μg/ml）30分钟，并用阿司匹林（100μg/g体重，腹膜内注射，吸入LPS前30分钟或吸入LPS后1小时）或替罗非班（0.5μg/g体重，尾静脉注射，吸入LPS前30分钟或吸入LPS后1小时）治疗。4小时后用流式细胞术检测肺泡、间质和血管内中性粒细胞的计数。通过FITC-右旋糖酐清除率和BAL液中的蛋白质含量评估肺通透性变化。

结果：吸入LPS前后阿司匹林均减少了中性粒细胞流入肺和肺通透性，表明阿司匹灵在ALI中的保护作用。然而，吸入LPS后，替罗非班并没有改变中性粒细胞的募集。阿司匹林可减少血小板衍生趋化因子CCL5、PF4和中性粒细胞胞外陷阱的释放，而替罗非班则无此作用。

结论：阿司匹林（而非替罗非班）可减少中性粒细胞募集，并在内毒素诱导的肺损伤中发挥保护作用。

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利益冲突声明

提交人声明不存在相互竞争的利益。

数字

图1
图1。阿司匹林通过干扰中性粒细胞募集减少LPS诱导的急性肺损伤。
小鼠通过吸入LPS进行攻击，4小时后处死。如图所示，在LPS暴露前30分钟或暴露后1小时，给小鼠服用阿司匹林（100μg/g体重，通过腹腔注射）。答：按指示治疗的小鼠肺泡（左）、间质（中）和血管内中性粒细胞（右）的定量。B类：按照指示治疗的小鼠BAL液中的蛋白质浓度（左）和FITC-右旋糖酐清除率（右）。n=每根钢筋6–8。*表明与LPS治疗动物相比存在显著差异。
图2
图2。阿司匹林（而非替罗非班）可防止LPS诱导的肺组织结构改变。
答：根据指示处理的小鼠肺的典型组织学图像。B类：基于HE染色对组织学肺切片进行结构分析。*表明与LPS治疗动物相比存在显著差异。
图3
图3。替罗非班对脂多糖诱导的急性肺损伤无保护作用。
小鼠通过吸入LPS进行攻击，4小时后处死。如图所示，在LPS暴露前30分钟或暴露后1小时用替罗非班（尾静脉注射0.5μg/g体重）治疗小鼠。答：按指示治疗的小鼠肺泡（左）、间质（中）和血管内中性粒细胞（右）的定量。B类：按照指示治疗的小鼠BAL液中的蛋白质浓度（左）和FITC-右旋糖酐清除率（右）。n=每根钢筋6–8。*表明与LPS治疗动物相比存在显著差异。
图4
图4。血小板衍生趋化因子（CCL5（RANTES）和CXCL4（PF4））的表达和NET释放。
小鼠通过吸入用LPS攻击，并在4小时后处死。根据指示，在LPS暴露前30分钟或暴露后1小时用替罗非班（通过尾静脉注射0.5μg/g体重）治疗小鼠，或在LPS暴露前30分钟或暴露后1小时用阿司匹林（通过腹膜内注射100μg/g体重）治疗小鼠。答：治疗后PF4（CXCL4）的血浆浓度如图所示。B类：治疗后CCL5的血浆浓度如图所示。C和D：血浆中NET的形成(C类)和溶解肺的上清液(D类). 数值表示为与对照组相比吸光度增加的百分比。n=每根钢筋6–8。*表明与LPS治疗动物相比存在显著差异。
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参考文献

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赠款和资金

这项研究得到了Else-Kröner-Fresenius基金会和B.Braun基金会的支持。资助者在研究设计、数据收集和分析、决定出版或编写手稿方面没有任何作用。