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.2016年6月1:359-360:39-46。
doi:10.1016/j.tox.2016.06.016。 Epub 2016年6月24日。

MeCP2沉默LncRNA H19通过靶向IGF1R控制肝星状细胞增殖

附属公司

MeCP2沉默LncRNA H19通过靶向IGF1R控制肝星状细胞增殖

静静阳等。 毒理. .

摘要

甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)在肝纤维化中起着关键作用。然而,MeCP2在肝纤维化中的潜在机制尚不清楚。早期报道表明,LncRNA H19是重要的表观遗传调控因子,在细胞增殖中起关键作用,但其在肝纤维化中的作用尚不明确。Sprague-Dawley大鼠通过腹腔注射CCl4 12周治疗产生肝纤维化。HSC-T6细胞用于体外研究。通过Western blotting、qRT-PCR和免疫组织化学检测MeCP2、H19、IGF1R、α-SMA和Col1A1的表达水平。用MeCP2-siRNA、pEGF-C1-MeCP2、pEX-3-H19和H19-siRNA转染HSC-T6细胞。在这里,我们发现H19在HSC和纤维化组织中显著下调,而MeCP2和IGF1R则相反。沉默MeCP2阻止HSC增殖。敲除MeCP2可提高活化HSC中H19的表达,而过表达MeCP2则抑制活化HSC的H19表达。此外,我们研究了H19对IGF1R表达的影响。HSC中H19的过度表达抑制了IGF1R的表达,而H19沉默的情况则相反。此外,我们报道H19的过度表达抑制TGF-β1诱导的HSC增殖。此外,MeCP2通过靶向蛋白IGF1R负调控H19。综上所述,这些结果表明,H19的MeCP2沉默可以改变IGF1R的过度表达,从而促进HSC的增殖。这些数据可能表明针对MeCP2的联合疗法的发展。

关键词:表生;H19;肝纤维化;肝星状细胞;IGF1R;甲基-CpG-结合蛋白2。

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