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.2016年7月:75:151-60。
doi:10.1016/j.molimm.2016.05.018。 Epub 2016年6月9日。

MicroRNA-145通过Wnt/β-catenin途径靶向ZEB2抑制肝星状细胞活化和增殖

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MicroRNA-145通过Wnt/β-catenin途径靶向ZEB2抑制肝星状细胞活化和增殖

周丹丹等人。 分子免疫. 2016年7月.

摘要

肝星状细胞(HSC)的激活被认为在肝纤维化的发展中起着关键作用。已知MicroRNA-145(miR-145)可抑制肝细胞癌的进展,此前有报道称其与Wnt/β-catenin途径相关,但其在肝纤维化进展和HSC活化中的作用尚不清楚,值得研究。在本研究中,我们发现在CCl4诱导的小鼠肝纤维化以及转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的HSC-T6细胞系和人肝星状细胞系LX-2中,miR-145的表达在体内显著下调。此外,miR-145的过表达抑制了TGF-β1诱导的HSC-T6细胞体外活化和增殖。从机制上,我们确定锌指E-box-binding同源异型盒2(ZEB2)是上皮-间充质转化的关键介质,是miR-145的下游功能靶点。有趣的是,ZEB2通过调节Wnt/β-catenin信号通路参与TGF-β1诱导的HSC活化。总之,我们的研究结果揭示了miR-145在HSC激活中的关键调节作用,并暗示miR-145是通过靶向ZEB2调节Wnt/β-catenin治疗肝纤维化的潜在候选者。

关键词:肝纤维化;MicroRNA-145;Wnt信号;ZEB2。

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