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.2016年5月10日;23(5):867-80.
doi:10.1016/j.cmet.2016.03.016。 Epub 2016年4月28日。

乳腺增生和静止上皮细胞的谷氨酸代谢差异

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乳腺增生和静止上皮细胞的谷氨酸代谢差异

乔纳森·科洛夫等人。 单元格元. .
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摘要

在发育、月经周期和妊娠期间,由于致癌转化,乳腺上皮细胞在增殖期和静止期之间过渡。利用有机型3D组织培养模型,结合定量代谢组学和蛋白质组学,我们确定了增殖细胞和静止细胞之间谷氨酸利用的显著差异。相对于静止细胞,增殖细胞通过转氨酶分解更多的谷氨酸,将非必需氨基酸(NEAA)合成与α-酮戊二酸生成和三羧酸(TCA)循环缺失耦合。随着细胞过渡到静止状态,谷氨酰胺消耗和转氨酶表达减少,而谷氨酸脱氢酶(GLUD)被诱导,导致NEAA合成减少。高度增殖的人类肿瘤显示出高转氨酶和低GLUD表达,这表明增殖的癌细胞将谷氨酰胺消耗与NEAA合成结合,以促进生物合成。这些发现描述了转氨酶和GLUD之间的竞争性和部分冗余关系,并揭示了如何调节谷氨酸衍生碳和氮代谢的耦合以支持细胞增殖。

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中的注释

  • 增殖细胞保存氮以支持生长。
    DeBerardinis RJ公司。 DeBerardinis RJ公司。 单元格元数据。2016年6月14日;23(6):957-958. doi:10.1016/j.cmet.2016.05.008。 单元格元数据。2016 PMID:27304492

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