Effects of ceftriaxone on ethanol, nicotine or sucrose intake by alcohol-preferring (P) rats and its association with GLT-1 expression

doi:10.1016/j.neuroscience.2016.04.004

.2016年6月21日：326:117-125。

doi:10.1016/j.neuroscience.2016.04.004。 Epub 2016年4月7日。

头孢曲松对醇提物（P）大鼠乙醇、尼古丁或蔗糖摄入的影响及其与GLT-1表达的关系

尤塞夫·萨里¹, 杰米·托尔斯顿², P S S Rao公司^三, 理查德·贝尔⁴

附属公司

¹托莱多大学药学与药学学院药理学系，美国俄亥俄州托莱多43614，电子地址：youssef.sari@utoledo.edu。
²美国印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学医学院精神病学系和精神病理学研究所，邮编：46202。
^三托莱多大学药学与药学学院药理学系，美国俄亥俄州托莱多43614。
⁴印第安纳大学医学院精神病学系和精神病学研究所，美国印第安纳州印第安纳波利斯46202电子地址：ribell@iupui.edu。

PMID： 27060486
预防性维修识别码：第853280页
内政部： 2016年10月10日/j.neuroscience.2016.04.004

头孢曲松对醇提物（P）大鼠乙醇、尼古丁或蔗糖摄入的影响及其与GLT-1表达的关系

尤塞夫·萨里等。神经科学. 2016.

.2016年6月21日：326:117-125。

doi:10.1016/j.neuroscience.2016.04.004。 Epub 2016年4月7日。

作者

尤塞夫·萨里¹, 杰米·托尔斯顿², P S S Rao公司^三, 理查德·贝尔⁴

附属公司

¹托莱多大学药学与药学学院药理学系，美国俄亥俄州托莱多43614，电子地址：youssef.sari@utoledo.edu。
²美国印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学医学院精神病学系和精神病理学研究所，邮编：46202。
^三托莱多大学药学与药学学院药理学系，美国俄亥俄州托莱多43614。
⁴美国印第安纳州印第安纳波利斯印第安纳大学医学院精神病学系和精神病理学研究所，邮编：46202。电子地址：ribell@iupui.edu。

PMID： 27060486
预防性维修识别码：项目经理4853280
内政部： 2016年10月10日/j.neuroscience.2016.04.004

摘要

谷氨酸能神经递质的增加似乎调节了滥用药物的强化特性，包括乙醇（EtOH）。我们已经证明，注射头孢曲松（CEF）（一种β-内酰胺抗生素）可以减少男性和女性酒精依赖（P）大鼠中脑皮质边缘区的EtOH摄入量并增加谷氨酸转运体1（GLT-1）的表达。在本研究中，我们测试了服用CEF是否会减少成年雌性P大鼠的尼古丁（NIC）和/或EtOH摄入量。将P大鼠随机分为4组：（a）5%蔗糖（SUC）或10%蔗糖[SUC]，（b）5%蔗糖+0.07mg/ml NIC和10%蔗糖+0.14mg/ml NIC[NIC-SUC]、15%乙醇和30%乙醇[EtOH]和（d）15%乙醇+0.07m/ml NIC和30%乙醇+0.14mg/ml NIC[NIC-EtOH]。在达到稳定摄入量（4周）后，大鼠每天连续7次腹腔注射生理盐水或200mg/kg CEF。CEF对摄入量的影响是显著的，但在增强剂之间存在差异；因此，ml/kg/天SUC减少了～30%，mg/kg/天NIC在NIC-SUC组减少了～70%，在EtOH-NIC组减少了约40%，而g/kg/天EtOH和EtOH-NIC组都减少了～40%。还研究了CEF对GLT-1表达的影响。我们发现，与NIC和NIC-EtOH盐处理大鼠相比，CEF显著增加NIC和NIC-EtOH-大鼠前额叶皮层和伏隔核中GLT-1的表达。这些发现为EtOH和/或NIC滥用中GLT-1相关机制提供了进一步的支持。目前的结果以及之前关于CEF在减少大鼠可卡因自我给药方面的功效的报告表明，调节GLT-1的表达和/或活性是治疗多物质滥用和依赖的重要药理靶点。

关键词：EAAT2；成瘾；酒精；头孢曲松；饮酒；多物质。

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数字

图1
连续7天每日注射头孢曲松（200 mg/kg，试验溶液组n=5/治疗）和生理盐水（试验溶液组n=5/处理）对成年雌性酒精依赖性P大鼠多个试验溶液平均摄入量（±S.E.M.）的影响。左上面板显示了只接受蔗糖试验溶液（5%和10%同时可用）的动物的蔗糖摄入量（g/kg/天）；右上面板显示了接受蔗糖+尼古丁试验溶液（5%蔗糖+0.07mg/ml尼古丁和10%蔗糖+0.14mg/ml尼古丁同时可用）的动物的蔗糖摄入量。左中面板显示了接受尼古丁+蔗糖试验溶液（5%蔗糖+0.07 mg/ml尼古丁和10%蔗糖+0.14 mg/ml尼古丁同时可用）的动物的尼古丁摄入量（mg/kg/天）；右中面板显示了接受尼古丁+乙醇试验溶液（15%乙醇+0.07mg/ml尼古丁和30%乙醇+0.14mg/ml尼古丁同时可用）的动物的尼古丁摄入量。左下面板显示了只接受乙醇试验溶液（15%和30%同时可用）的动物的乙醇摄入量（g/kg/天）；右下面板显示了接受乙醇+尼古丁试验溶液（15%乙醇+0.07mg/ml尼古丁和30%乙醇+0.14mg/ml尼古丁同时可用）的动物的乙醇摄入量。在这些面板中，显示了每个治疗日的测试溶液摄入量、治疗7天的平均值以及转换为相对于盐水组百分比的7天平均值。*，表明头孢曲松和盐处理动物之间存在显著差异（p<0.025）。数值表示为平均值±SEM。

图2
A）描述了头孢曲松对吸食尼古丁的成年雌性P大鼠伏隔核（Acb）和前额叶皮层（PFC）中GLT-1表达[GLT-1/β-微管蛋白（对照组的%）]的影响。B）如条形图所示，统计分析表明，头孢曲松治疗组和盐治疗组对照动物（100%）在Acb（*p=0.025）和PFC（*p=0.013）中存在显著差异。C）描述了头孢曲松对尼古丁和乙醇摄入成年雌性P大鼠Acb和PFC中GLT-1表达[GLT-1/β-微管蛋白（对照组的%）]的影响。D）如条形图所示，统计分析表明，头孢曲松治疗组和盐治疗组动物（100%）在Acb（*p=0.034）和PFC（**p=0.004）中存在显著差异。数值表示为平均值±SEM，（除尼古丁-CEF-PFC外，每组n=5，n=4）。

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