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.2016年8月;132(2):277-288.
doi:10.1007/s00401-016-1561-1。 Epub 2016年3月18日。

颞叶内侧癫痫患者炎症神经病理征象与线粒体DNA缺失相关

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颞叶内侧癫痫患者炎症神经病理征象与线粒体DNA缺失相关

伊丽莎·沃尔默林等。 神经病理学学报. 2016年8月.

摘要

线粒体DNA(mtDNA)缺失的积累被认为是几种中枢神经系统疾病中呼吸缺陷神经元存在的原因。缺失被认为是由假定炎症来源的活性氧(ROS)攻击引起的双链断裂引起的。在癫痫发生中,新出现的证据表明慢性炎症是一个重要特征。在这里,我们旨在分析内侧颞叶癫痫(mTLE)和海马硬化(HS)患者海马组织中炎症和线粒体DNA缺失的潜在关联。74例难治性mTLE患者的海马和海马旁组织样本通过多重PCR、长程PCR、单分子PCR和所选样本中mtDNA的超深测序进行mtDNA分析。根据神经病理学发现对患者进行分类。对海马CA1-CA4区的神经元细胞损失进行半定量评估。通过保存完好的海马样本中CA1、CA3和CA4区域的细胞计数量化炎症浸润(n=33)。与具有不同组织病理学的mTLE患者相比,HS患者的7436-bp mtDNA缺失频率显著增加(p<0.0001),体细胞G>T颠倒比例更高。有趣的是,与其他亚组相比,HS患者海马CA1、CA3和CA4区的T淋巴细胞数量与7436-bp mtDNA缺失相似,显著增加。我们的发现显示HS的巧合,体细胞G>T颠换增加,存在特异性mtDNA缺失,炎症浸润增加。这些结果支持这样的假设,即慢性炎症通过ROS介导的线粒体DNA突变导致线粒体功能障碍,从而促进mTLE和HS患者的癫痫发生和神经元细胞丢失。

关键词:海马硬化;神经病理学;炎症;线粒体;颞叶癫痫;线粒体DNA缺失。

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