Preclinical evaluations of peptide-conjugate vaccines targeting the antigenic domain-2 of glycoprotein B of human cytomegalovirus

doi:10.1080/21645515.2016.1164376

.2016年8月2日；12(8):2106-2112.

doi:10.1080/21645515.2016.1164376。 Epub 2016年3月17日。

针对人巨细胞病毒糖蛋白B抗原域-2的肽结合疫苗的临床前评估

亚当·芬尼弗洛克¹, 丹尼尔·C·弗里德¹, 唐爱民¹, 李凤生¹, 西河¹, 吴成伟¹, 黛比·纳哈斯¹, 戴旺¹, 童明福¹

附属公司

PMID： 26986197
预防性维修识别码：项目经理4994730
内政部： 10.1080/21645515.2016.1164376

针对人巨细胞病毒糖蛋白B抗原域-2的肽结合疫苗的临床前评估

亚当·芬尼弗洛克等。 Hum疫苗免疫疗法. 2016.

.2016年8月2日；12(8):2106-2112.

doi:10.1080/21645515.2016.1164376。 Epub 2016年3月17日。

作者

亚当·芬尼弗洛克¹, 丹尼尔·C·弗里德¹, 唐爱民¹, 李丰盛¹, 西河¹, 吴成伟¹, 黛比·纳哈斯¹, 戴旺¹, 童明福¹

附属

¹a默克研究实验室，默克公司，美国新泽西州凯尼尔沃思。

PMID： 26986197
预防性维修识别码：下午994730
内政部： 10.1080/21645515.2016.1164376

摘要

抗原结构域2（AD-2）是人类巨细胞病毒（HCMV）糖蛋白B N末端附近的一个短区域。AD-2已被证明含有线性表位，是中和HCMV自然感染者单克隆抗体的靶点。然而，AD-2似乎被相邻的免疫显性AD-1区域所掩盖。我们评估了HCMV感染者的血清样本，发现AD-2的抗体滴度范围很广；这些与血清中和无关。为了暴露AD-2的潜在表位，我们构建了一系列AD-2肽结合疫苗。小鼠被免疫3次，产生了对AD-2肽的高且持续的抗体滴度，但即使用整个HCMV病毒单次增强后，中和作用仍然很弱。同样，用AD-2肽疫苗对兔子进行免疫，产生了强大的抗体反应，但中和作用不如使用水包油佐剂的重组gB疫苗。这些结果突出了开发HCMV gB AD-2区域特异性肽基疫苗的挑战。

关键词：巨细胞病毒；体内；中和抗体；肽；疫苗。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
基于一系列重叠肽的侧翼和跨过CMV抗原决定簇2（AD-2）区域的肽方案。图中显示了肽标签以及AD169 gB内每个肽跨越的氨基酸。AD-2特异性单克隆抗体识别的最小线性表位用下划线表示，在一些文献报道中识别的AD-2表位中包含的侧翼区域用黑体表示。

**图2。**
流行病学研究中（A）上皮细胞（ARPE-19）和（B）成纤维细胞（MRC-5）的血清中和滴度（NT50）与ELISA滴度（AD-2肽5、6和7）的比较。相关性非常显著（p≤0.01），但AD-2肽ELISA（R²= 0.06, 0.07).

**图3。**
在第69天（A）将ELISA反应与AD-2肽结合，在第146天（B）将AD-2肽与AD169病毒结合（C）。在第0、21、48和110天用CRM-结合的AD-2肽免疫小鼠（n=10），并在第138天用AD169病毒增强。假疫苗是一种含有明矾但没有肽的盐水缓冲液。对接种假疫苗的动物进行AD-2多肽池测试。所有AD-2肽都具有免疫原性，在使用AD169病毒增强后，这种免疫原性得以维持和增强。对AD169的抗体滴度相对较低。误差条代表SEM。

**图4。**
在第0天、第21天、第48天和第110天用CRM-结合的AD-2肽免疫小鼠，并在第138天用AD169病毒增强小鼠血清中的（A）ARPE-19细胞、（B）MRC-5细胞在第146天的中和滴度（NT50）。即使具有与AD-2肽的强大结合滴度（图3），也未观察到因接种AD-2而产生的显著中和作用（即，接种AD2的小鼠和接种sham-vaccine的小鼠的中和滴度通常相似）。误差条代表SEM。

**图5。**
ELISA取自用CRM-结合AD-2肽或gB与水包油佐剂免疫的兔子。（A）免疫反应时间历程、群体几何平均数和标准差；和（B）个别兔子在峰值反应时的滴度（第10周）。检测下限为1:40。在免疫后的任何时间，AD-2肽疫苗均未优于gB/MF59。

**图6。**
用CRM-结合的AD-2肽或带有MF59佐剂的gB免疫兔子后的中和滴度（NT50）。（A）单独血清，（B）添加兔补体。检测下限为1:5。水平条表示每组的几何平均值。AD-2肽疫苗均未优于gB/MF59。

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1. Kenneson A，Cannon MJ。先天性巨细胞病毒（CMV）感染流行病学回顾与荟萃分析。Rev Med Virol 2007；17:253-76; PMID:17579921；http://dx.doi.org/10.1002/rmv.535-内政部-公共医学
1. Arvin AM、Fast P、Myers M、Plotkin S、Rabinovich R。预防巨细胞病毒病的疫苗开发：国家疫苗咨询委员会的报告。2004年临床传染病；39:233-9; PMID:15307033；http://dx.doi.org/10.1086/421999-内政部-公共医学
1. Griffiths PD。与人类巨细胞病毒相关的疾病负担和通过普遍免疫消除的前景。柳叶刀传染病2012；12:790-8; PMID:23017365；http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(12)70197-4-内政部-公共医学
1. Adler SP、Starr SE、Plotkin SA、Hempfling SH、Buis J、Manning ML、Best AM。原发性人类巨细胞病毒感染诱导的免疫可保护育龄妇女免受二次感染。传染病杂志1995；171:26-32; PMID:7798679；http://dx.doi.org/10.1093/infdis/171.1.26-内政部-公共医学
1. Pass RF、Zhang C、Evans A、Simpson T、Andrews W、Huang M-L、Corey L、Hill J、Davis E、Flanigan C等，《母体巨细胞病毒感染的疫苗预防》。2009年英国医学杂志；360:1191-9; PMID:19297572；http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa0804749-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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[1] Kenneson A，Cannon MJ。先天性巨细胞病毒（CMV）感染流行病学回顾与荟萃分析。Rev Med Virol 2007；17:253-76; PMID:17579921；http://dx.doi.org/10.1002/rmv.535-内政部-公共医学

[2] Kenneson A，Cannon MJ。先天性巨细胞病毒（CMV）感染流行病学回顾与荟萃分析。Rev Med Virol 2007；17:253-76; PMID:17579921；http://dx.doi.org/10.1002/rmv.535-内政部-公共医学

[3] Arvin AM、Fast P、Myers M、Plotkin S、Rabinovich R。预防巨细胞病毒病的疫苗开发：国家疫苗咨询委员会的报告。2004年临床传染病；39:233-9; PMID:15307033；http://dx.doi.org/10.1086/421999-内政部-公共医学

[4] Arvin AM、Fast P、Myers M、Plotkin S、Rabinovich R。预防巨细胞病毒病的疫苗开发：国家疫苗咨询委员会的报告。2004年临床传染病；39:233-9; PMID:15307033；http://dx.doi.org/10.1086/421999-内政部-公共医学

[5] Griffiths PD。与人类巨细胞病毒相关的疾病负担和通过普遍免疫消除的前景。柳叶刀传染病2012；12:790-8; PMID:23017365；http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(12)70197-4-内政部-公共医学

[6] Griffiths PD。与人类巨细胞病毒相关的疾病负担和通过普遍免疫消除的前景。柳叶刀传染病2012；12:790-8; PMID:23017365；http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(12)70197-4-内政部-公共医学

[7] Adler SP、Starr SE、Plotkin SA、Hempfling SH、Buis J、Manning ML、Best AM。原发性人类巨细胞病毒感染诱导的免疫可保护育龄妇女免受二次感染。传染病杂志1995；171:26-32; PMID:7798679；http://dx.doi.org/10.1093/infdis/171.1.26-内政部-公共医学

[8] Adler SP、Starr SE、Plotkin SA、Hempfling SH、Buis J、Manning ML、Best AM。原发性人类巨细胞病毒感染诱导的免疫可保护育龄妇女免受二次感染。传染病杂志1995；171:26-32; PMID:7798679；http://dx.doi.org/10.1093/infdis/171.1.26-内政部-公共医学

[9] Pass RF、Zhang C、Evans A、Simpson T、Andrews W、Huang M-L、Corey L、Hill J、Davis E、Flanigan C等，《母体巨细胞病毒感染的疫苗预防》。2009年英国医学杂志；360:1191-9; PMID:19297572；http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa0804749-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Pass RF、Zhang C、Evans A、Simpson T、Andrews W、Huang M-L、Corey L、Hill J、Davis E、Flanigan C等，《母体巨细胞病毒感染的疫苗预防》。2009年英国医学杂志；360:1191-9; PMID:19297572；http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa0804749-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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