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.2016年6月2日;18(6):797-808.
doi:10.1016/j.stem.2016.01.010。 Epub 2016年2月25日。

肝肌成纤维细胞在体内直接重编程为肝细胞减轻肝纤维化

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肝肌成纤维细胞在体内直接重编程为肝细胞减轻肝纤维化

宋广祺等。 细胞干细胞. .
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摘要

从成纤维细胞直接诱导诱导肝细胞(iHeps)具有作为再生医学策略的潜力,但迄今为止仅在培养环境中显示。在这里,我们使用转录因子诱导和遗传命运追踪在慢性肝病小鼠模型中描述体内iHep的形成。我们发现,来自多顺反子慢病毒载体的转录因子FOXA3、GATA4、HNF1A和HNF4A的异位表达将小鼠肌成纤维细胞转化为具有肝细胞表型的细胞。在体内表达来自p75神经营养素受体肽(p75NTRp)标记腺病毒的同一组转录因子,能够从纤维化小鼠肝脏的肌成纤维细胞生成肝细胞样细胞,并减少肝纤维化。因此,我们能够将肝脏中的原成纤维细胞转化为具有积极功能益处的肝细胞样细胞。这种直接体内重编程方法可能为慢性肝病的治疗开辟新途径。

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