跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

HTTP服务器

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2016年2月8日；5（2）：e002796。
doi:10.1161/JAHA.115.002796。

细胞后处理的持久益处：急性心肌梗死猪再灌注后输注同种异体心球衍生细胞的长期效应

金泽秀明 1, 埃利尼·泽利欧 2, 詹姆斯·道金斯 2, 杰弗里·德·库托 2, 罗曼·加莱 2, 康斯坦蒂诺斯·马利亚拉斯 2, 克里斯汀·耶伊 2, 米歇尔·克雷克 三, 伊莱纳山谷 三, 瑞秋·R·史密斯 4, 瑞安·C·米德尔顿 2, Chak-Sum Ho公司 5, 罗汉·达马库玛 6, 李德彪 6, 拉杰·马克卡 2, 福田敬一 7, 琳达·马班 4, 爱德华多·马尔班 8
附属公司

细胞后处理的持久益处：急性心肌梗死猪再灌注后输注同种异体心球衍生细胞的长期效应

金泽秀明等。 J Am心脏协会. .

摘要

背景：再灌注后输注同种异体心球衍生细胞（allo-CDCs）可诱导急性心肌梗死猪的心脏保护细胞后处理。然而，尚未评估allo-CDC的长期影响。我们进行了一项长期评估的安慰剂对照关键研究，以及短期机制研究。

方法和结果：小猪接受1.5小时左前降中段球囊闭塞，然后再灌注，并在再灌注30分钟后随机接受冠状动脉内同种异体CDCs或载体。左心室造影（LVG）显示CDC治疗猪的射血分数（EF）保持不变，左心室重构减弱。治疗后1小时和8周，对猪进行心脏磁共振成像（MRI）和LVG检查，以评估疗效。MRI显示，异基因CDC输注后即刻EF改善，LV重塑减弱。此外，异基因CDCs在治疗2个月后改善了局部功能并减少了肥大。组织学分析显示，异基因CDC处理猪2个月时，心肌挽救指数增加，血管增强，梗死面积/危险区域和瘢痕通透性持续减少，梗死区胶原沉积减弱。异基因CDCs没有引起淋巴组织细胞浸润或全身体液记忆反应。旨在探索机制的短期实验显示，异基因CDCs对心肌细胞的抗凋亡作用和细胞保护巨噬细胞的增加，但在细胞治疗2小时后总体炎症细胞浸润没有增加。

结论：再灌注后输注Allo-CDC是安全的，可以改善心脏功能，并减轻瘢痕大小和重塑。治疗后，这种良好的效果至少持续2个月。因此，细胞后处理不仅能提供急性心脏保护，而且还能带来持久的结构和功能益处。

关键词：异基因移植；心脏保护作用；心球来源的细胞。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
研究方案。安慰剂对照关键试验（A）和机理研究（B）。AMI提示急性心肌梗死；CDC，心脏球衍生细胞；肌酸激酶；心电图；左心室造影；MRI、磁共振成像。
图2
图2
实验设计流程图。CDC表示心脏球衍生细胞；EF，射血分数；心肌梗死；MRI、磁共振成像。
图3
图3
通过左心室造影评估，与安慰剂猪相比，异基因CDC可保护心脏功能并减轻不利重塑。安慰剂组和CDC治疗组终点（2个月；A）左心室造影的代表性电影照片。黄色箭头表示左心室前壁无运动。各组在基线（再灌注后≈15分钟）和终点（B）配对EF。安慰剂组和CDC组在基线和终点的舒张末期容积指数（C）和收缩末期容积系数（D）配对。CDC表示心脏球衍生细胞；EF，射血分数；LVEDVI，左心室舒张末期容积指数；LVESVI，左心室收缩末期容积指数。数值为平均值±SEM*P（P）两组间<0.05。
图4
图4
经MRI评估，与安慰剂组相比，异基因CDC在细胞治疗1小时后表现出更好的整体功能和重塑。安慰剂组和异基因CDCs组治疗后1小时和2个月的匹配电影短轴图像（舒张末期[ED]和收缩末期[ES]）（A）。安慰剂和CDC治疗猪在1小时和2个月时的射血分数（B）、LVEDVI（C）和LVESVI（D）的比较。显示了左心室的心内膜（红色）和心外膜（绿色）轮廓。将心脏切片分为6段，计算2个月时梗死和远端心肌的局部室壁运动和增厚（E）。安慰剂组和CDC组2个月时梗死和远端心肌的局部室壁运动（F）和增厚百分比（G）。CDC表示心脏球衍生细胞；EF，射血分数；LVEDVI，左心室舒张末期容积指数；LVESVI，左心室收缩末期容积指数；MRI、磁共振成像。数值为平均值±SEM*P（P）<0.05和**P（P）两组间<0.01。
图5
图5
通过MRI评估，异基因CDC可改善局部室壁运动和增厚。安慰剂组和CDC治疗组猪（a）在1小时和2个月的短轴切面上有代表性的早期和延迟Gd增强MRI图像。细胞输注后一小时，高强度区域（包括暗区（黄色箭头））可明显显示风险区域（缺血心肌）。箭头指向无回流区。2个月时，梗死瘢痕区（黄色箭头）呈高信号（白色），而存活心肌呈黑色。与安慰剂猪相比，CDC治疗猪的瘢痕区减少。安慰剂组和CDC组猪在2个月时1小时的风险面积（B）、晚期Gd增强量（LGE；C）、LV总质量（D）和瘢痕通透性（E）的比较。数值为平均值±SEM*P（P）<0.05和**P（P）两组间<0.01。CDC表示心脏球衍生细胞；EF，射血分数；钆；LV，左心室；MRI、磁共振成像。
图6
图6
异基因的疾病预防控制中心根据尸检组织学评估，s可防止心肌肥大，缩小梗死面积，挽救心肌。安慰剂和安慰剂的代表性短轴心脏切片疾病预防控制中心‐与TTC公司存活心肌呈砖红色，而瘢痕心肌呈白色（A）。瘢痕透性（B）、心肌挽救指数（C）、瘢痕质量（D）和百分比的比较是/AAR公司（E） 安慰剂治疗2个月疾病预防控制中心组。偏远地区比较（百分比低压)服用安慰剂2个月后疾病预防控制中心组（F）。远端区域（G和H）的心肌细胞横截面积。AAR表示风险区域；AU，天文单位；CDC，心脏球衍生细胞；IS，梗死面积；低压，左心室；TTC公司，2,3,5‐三苯基四氮唑氯化物。数值为平均值±扫描电镜. *P（P）<0.05和**P（P）两组间<0.01。（A）中的比例尺为1厘米。
图7
图7
血管密度、胶原沉积和心肌细胞凋亡的免疫组织学评估。在安慰剂和CDC治疗的猪中，通过免疫染色检测2个月时的孤立凝集素和α平滑肌肌动蛋白，评估边缘和梗死区血管密度的代表性图像（A）。梗死区血管密度定量分析（B）。安慰剂和CDC治疗猪梗死壁和边缘区的代表性切片，用马森三色染色。疤痕区呈蓝色，存活心肌呈红色（C）。梗死区胶原沉积的定量分析（D）。通过TUNEL染色（E）评估心肌细胞凋亡的比较和边缘区TUNEL阳性细胞数量的定量评估（F）。数值为平均值±SEM*P（P）<0.05和**P（P）两组间<0.01。比例尺：（C）（上部）=1 mm；（C） （下部）=100μm；（E）=50μm。BZ表示边界区；CDC，心脏球衍生细胞；DAPI，4′，6-二氨基-2-苯基吲哚；IZ，梗死区；平滑肌肌动蛋白；TUNEL，末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记。
图8
图8
炎症和免疫反应。基线（预处理）和48小时时，安慰剂和CDC处理的猪的血清总白细胞（A）、淋巴细胞（B）、中性粒细胞（C）和单核细胞（D）计数。用流式细胞术（E）在CDC处理的猪血清样本中测量循环IgG抗抗体的代表性水平。循环IgG抗体（F）的平均荧光强度（MFI）。在任何时间点，在任何异基因CDC受体中均未检测到异基因抗体。G、 安慰剂组和CDC组猪边界区的组织病理学（H&E染色）。图像左下角有活的心肌纤维（V）。箭头表示安慰剂组和CDCs组的梗死区分别有轻微和轻度的淋巴组织细胞浸润。梗死区、边缘区和边远区0R或1R级与ISHLT分级系统的比值（H）。CDC表示心脏球衍生细胞；H&E、苏木精和曙红；IgG、免疫球蛋白G；ISHLT，国际心肺移植学会。数值为平均值±SEM*P（P）两组间<0.05。
图9
图9
异基因CDC通过抗炎和凋亡机制诱导细胞保护作用。干预后2小时内服用安慰剂和CDC的猪的血清CK-MB水平（A）。干预后2小时，安慰剂组和CDC组猪的边缘和梗死区TUNEL染色（B）。安慰剂和CDC治疗猪边界和梗死区TUNEL阳性心肌细胞的定量（C）。干预2小时后，安慰剂组和CDC组猪边界区炎性细胞浸润（CD3、CD45和CD68）的代表性图像（D）和量化图像（E）。M1的代表性图像（iNos+)和M2（CD206+)干预2小时后，安慰剂和CDC治疗猪边界区的巨噬细胞（F）。巨噬细胞极化标记物iNos（M1）和CD206（M2）用于区分干预后2小时边界区组织中浸润的M1和M2巨噬细胞的比例。数据以CD206的编号表示+与iNos相比+每视野巨噬细胞数（G）。数值为平均值±SEM*P（P）<0.05和**P（P）两组间<0.01。比例尺为50μm in（B、D和F）。CDC表示心脏球衍生细胞；肌酸激酶；诱导型一氧化氮合酶；TUNEL，末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Kloner RA，Rezkalla SH.急性心肌梗死期间的心脏保护：2004年我们的状况如何？美国心脏病杂志。2004;44:276–286.-公共医学
    1. Kanazawa H、Tseliou E、Malliaras K、Yee K、Dawkins JF、De Couto G、Smith RR、Kreke M、Seinfeld J、Middleton RC、Gallet R、Cheng K、Luthringer D、Valle I、Chowdhury S、Fukuda K、Makkar RR、Marban L、Marbane E。细胞后处理：急性心肌梗死猪在再灌注后应用同种异体心肌细胞可缩小梗死面积并减轻微血管阻塞。圆形心脏衰竭。2015;8:322–332.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Malliaras K、Smith RR、Kanazawa H、Yee K、Seinfeld J、Tseliou E、Dawkins JF、Kreke M、Cheng K、Luthringer D、Ho CS、Blusztajn A、Valle I、Chowdhury S、Makkar RR、Dharmakumar R、Li D、Marban L、Marbane E。对比增强磁共振成像在猪恢复期心肌梗死模型细胞治疗后监测再生效率的验证。循环。2013;128:2764–2775.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Swindle MM。实验室里的猪：外科、麻醉、成像和实验技术。佛罗里达州博卡拉顿：CRC出版社；2007
    1. Payne AR、Casey M、McClure J、McGeoch R、Murphy A、Woodward R、Saul A、Bi X、Zuehlsdorff S、Oldroyd KG、Tzemos N、Berry C。亮血T2加权MRI在检测急性心肌梗死、评估缺血危险区域和心肌挽救方面的诊断准确性高于暗血短τ反转恢复MRI。循环心血管成像。2011;4:210–219.-公共医学

出版物类型

MeSH术语