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2016年4月;11(4):496-503。
doi:10.1016/j.jtho.2016.01.010。 Epub 2016年1月30日。

侵袭性肺粘液腺癌中的KRAS和NKX2-1突变

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侵袭性肺粘液腺癌中的KRAS和NKX2-1突变

大卫·H·黄等。 胸部肿瘤学杂志 2016年4月
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摘要

简介:黏液分化在具有独特临床和病理特征的肺腺癌中观察到,但对这些肿瘤的生物学尚不清楚。

方法:我们应用靶向下一代测序技术,对21例侵袭性粘液腺癌、混合性粘液/非粘液性腺癌、,以及具有肺粘液特征的腺癌,并验证了我们机构954例新增肺腺癌和514例肺癌基因组图谱的关键发现。

结果:测序确定Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)、erb-b2受体酪氨酸激酶2(ERBB2)和间变性淋巴瘤受体酪氨酸酶(ALK)癌基因的致病性突变以及肿瘤蛋白p53(TP53)的复发性突变,丝氨酸/苏氨酸激酶11(STK11)、NK2同源框1(NKX2-1)和含SET结构域2(SETD2)。在联合发现和验证队列中,我们确定了9种具有不同分子和病理特征的肿瘤。这些都是侵袭性粘液腺癌或粘液/非粘液混合腺癌,具有KRAS突变和NKX2-1移码或无义突变。免疫组织化学分析表明,这些肿瘤与分化状态改变有关,包括肺标志物甲状腺转录因子1(也称为Nkx2.1)的表达缺失和胃肠标志物的表达。

结论:这些发现描述了侵袭性肺黏液腺癌中复发的NKX2-1突变,并支持NKX2-1:在肺癌发生中是一种谱系特异性肿瘤抑制基因。

关键词:侵袭性粘液腺癌;KRAS;肺癌;NKX2-1。

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