ESCRT proteins restrict constitutive NF-κB signaling by trafficking cytokine receptors

doi:10.1126/scisignal.aad0848

。2016年1月19日；9（411）:ra8。

doi:10.1126/scisignal.aad0848。

ESCRT蛋白通过贩运细胞因子受体限制构成性NF-κB信号传导

附属公司

¹波兰华沙02-109国际分子和细胞生物学研究所。
²日内瓦大学生物化学系，瑞士日内瓦1211。
^三法国尼斯索菲亚·安蒂波利斯大学生物瓦尔罗斯研究所，CNRS UMR 7277，INSERM 1091，邮编06108。
⁴瑞士洛桑1015号全球卫生研究所洛桑理工学院（EPFL）。
⁵波兰华沙02-093内基实验生物学研究所。
⁶挪威奥斯陆大学基础医学研究所分子医学系，0317奥斯陆。
⁷挪威奥斯陆0379奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。
⁸波兰华沙02-109国际分子和细胞生物学研究所。miaczynska@iimcb.gov.pl。

PMID： 26787452
内政部： 10.1126/scisional.aad0848

ESCRT蛋白通过贩运细胞因子受体限制构成性NF-κB信号传导

阿格涅斯卡·马明斯卡等。科学信号。 2016。

。2016年1月19日；9（411）:ra8。

doi:10.1126/scisignal.aad0848。

附属公司

¹波兰华沙02-109国际分子和细胞生物学研究所。
²日内瓦大学生物化学系，瑞士日内瓦1211。
^三法国尼斯索菲亚·安蒂波利斯大学生物瓦尔罗斯研究所，CNRS UMR 7277，INSERM 1091，邮编06108。
⁴瑞士洛桑1015号全球卫生研究所洛桑理工学院（EPFL）。
⁵波兰华沙02-093内基实验生物学研究所。
⁶挪威奥斯陆大学基础医学研究所分子医学系，0317奥斯陆。
⁷奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系，挪威奥斯陆0379。
⁸波兰华沙02-109国际分子和细胞生物学研究所。miaczynska@iimcb.gov.pl。

PMID： 26787452
内政部： 10.1126/scisional.aad0848

摘要

由于转录因子核因子κB（NF-κB）介导的信号传导是由能够进行内化的配体和受体启动的，因此我们研究了内吞运输是如何调节这一关键生理途径的。我们耗尽了介导受体转运和降解的所有ESCRT（运输所需的内胚体分选复合体）亚单位，发现成分Tsg101、Vps28、UBAP1和CHMP4B对于限制人类胚胎肾293细胞中的构成性NF-κB信号传导至关重要。在缺乏外源性细胞因子的情况下，这些蛋白的缺失导致典型和非典型NF-κB信号的激活，以及在培养的人类细胞、斑马鱼胚胎和苍蝇脂肪体中诱导NF-κ的B依赖性转录反应。这些作用取决于细胞因子受体，如淋巴毒素β受体（LTβR）和肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）。当ESCRT亚单位耗尽时，这两种受体都集中在内体上并从内体发出信号。LTβR的内体积累通过适配器TNFR-associated factor 2（TRAF2）和TRAF3诱导其配体依赖性寡聚和信号传递。这些数据表明，ESCRT组成性地控制细胞因子受体在无配体状态下的分布，以限制其信号传导，这可能是防止NF-κB虚假激活的一般机制。

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