In vitro and in vivo anti-malarial activity of plants from the Brazilian Amazon

doi:10.1186/s12936-015-0999-2

.2015年12月18:14:508。

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巴西亚马逊地区植物的体内外抗疟疾活性

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¹巴西亚马逊河马瑙斯省马瑙斯市佩斯奎萨斯·达亚马逊尼亚国家科学研究所，阿凡妮达安德烈·阿劳霍，2936，佩特罗波利斯，69067-375，马瑙斯，亚马逊科尼亚实验室。renatabsl@hotmail.com。
²巴西亚马逊河州马瑙斯市马瑙斯联邦亚马逊纳大学帕斯-格拉多瓦桑奥生物技术项目，地址：Avenida Gal.Rodrigo Otávio Jordáo Ramos，3000，Coroado I，Campus Universityário，Bloco M，Setor Sul，邮编：69077-000。renatabsl@hotmail.com。
^三巴西亚马逊河州马瑙斯市Centro Universityário do Norte，Rua Dez de Julho，873，Centro，69010-060。renatabsl@hotmail.com。
⁴巴西亚马逊河马瑙斯省马瑙斯市佩斯奎萨斯·达亚马逊尼亚国家科学研究所，阿凡妮达安德烈·阿劳霍，2936，佩特罗波利斯，69067-375，马瑙斯，亚马逊科尼亚实验室。luizrocha_silva@hotmail.com。
⁵亚马逊联邦大学生物技术研究计划，Avenida Gal.Rodrigo Otávio Jordão Ramos，3000，Corado I，巴西亚马逊州马瑙斯市Bloco M，Setor Sul，69077-000。luizrocha_silva@hotmail.com。
⁶巴西亚马逊河州马瑙斯市Centro Universityário do Norte，Rua Dez de Julho，873，Centro，69010-060。luizrocha_silva@hotmail.com。
⁷Escola Superior de Ciéncias da Saúde，亚马逊大学，Avenida Carvalho Leal，1777，Cachoeirinha，69065-001，马瑙斯，亚马逊，巴西。marciarubia.melo@gmail.com。
⁸巴西亚马逊河马瑙斯省马瑙斯市佩斯奎萨斯·达亚马逊尼亚国家科学研究所，阿凡妮达安德烈·阿劳霍，2936，佩特罗波利斯，69067-375，马瑙斯，亚马逊科尼亚实验室。jaquelinic96@hotmail.com。
⁹Amazônia Ativos王子实验室、Inovação技术研究所、Amazônia国家科学研究所、AndréAraújo大道、2936号、彼得罗波利斯、69067-375号、巴西亚马逊马瑙斯。neilasp@hotmail.com。
¹⁰巴西亚马逊河州马瑙斯市马瑙斯联邦亚马逊纳大学帕斯-格拉多瓦桑奥生物技术项目，地址：Avenida Gal.Rodrigo Otávio Jordáo Ramos，3000，Coroado I，Campus Universityário，Bloco M，Setor Sul，邮编：69077-000。neilasp@hotmail.com。
¹¹巴西亚马逊河州马瑙斯市阿帕雷吉达·阿莫林（Rua Comendador Alexandre Amorim）亚马逊联邦大学（Universidade Federal do Amazonas），阿帕雷西达（Aparecida），邮编：69103-000。eslima@ufam.edu.br。
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¹⁵巴西亚马逊河马瑙斯省马瑙斯市佩斯奎萨斯·达亚马逊尼亚国家科学研究所，阿凡妮达安德烈·阿劳霍，2936，佩特罗波利斯，69067-375，马瑙斯，亚马逊科尼亚实验室。rodrigoamorim_br@yahoo.com.br。
¹⁶巴西亚马逊马瑙斯邮政319号，69010-970，马瑙斯，罗多维亚AM-010，Km 29（Estrada Manaus/Itacoatiara）。celio.chaves@embrapa.br。
¹⁷巴西米纳斯吉拉斯贝洛奥里藏特，巴罗普雷托，1715年，利马奥古斯托大道，Fundaáo Oswaldo Cruz，Pesquisas RenéRachou中心，30190-002。juliapenna@cpqrr.fiocruz.br。
¹⁸巴西亚马逊河马瑙斯马瑙斯国家科学研究院马利亚登革热实验室（Laboraório de Malária e Dengue，Coordenaço de Sociedade，Ambiente e Saúde，Instituto Nacional de Pesquisas da Amazonia，Avenida AndréAraújo，2936，Petrópolis，69067-375）。wptadei@gmail.com。
¹⁹巴西米纳斯吉拉斯贝洛奥里藏特，巴罗普雷托，1715年，利马奥古斯托大道，Fundaáo Oswaldo Cruz，Pesquisas RenéRachou中心，30190-002。akrettli@cpqrr.fiocruz.br。
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PMID： 26682750
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巴西亚马逊地区植物的体内外抗疟疾活性

雷娜塔·B·S·利马等。马拉尔J. 2015.

.2015年12月18:14:508。

doi:10.1186/s12936-015-0999-2。

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¹巴西亚马逊河马瑙斯省马瑙斯市佩斯奎萨斯·达亚马逊尼亚国家科学研究所，阿凡妮达安德烈·阿劳霍，2936，佩特罗波利斯，69067-375，马瑙斯，亚马逊科尼亚实验室。renatabsl@hotmail.com。
²巴西亚马逊河州马瑙斯市马瑙斯联邦亚马逊纳大学帕斯-格拉多瓦桑奥生物技术项目，地址：Avenida Gal.Rodrigo Otávio Jordáo Ramos，3000，Coroado I，Campus Universityário，Bloco M，Setor Sul，邮编：69077-000。renatabsl@hotmail.com。
^三巴西亚马逊河州马瑙斯市Centro Universityário do Norte，Rua Dez de Julho，873，Centro，69010-060。renatabsl@hotmail.com。
⁴巴西亚马逊河马瑙斯省马瑙斯市佩斯奎萨斯·达亚马逊尼亚国家科学研究所，阿凡妮达安德烈·阿劳霍，2936，佩特罗波利斯，69067-375，马瑙斯，亚马逊科尼亚实验室。luizrocha_silva@hotmail.com。
⁵巴西亚马逊河州马瑙斯市马瑙斯联邦亚马逊纳大学帕斯-格拉多瓦桑奥生物技术项目，地址：Avenida Gal.Rodrigo Otávio Jordáo Ramos，3000，Coroado I，Campus Universityário，Bloco M，Setor Sul，邮编：69077-000。luizrocha_silva@hotmail.com。
⁶巴西亚马逊河州马瑙斯市Centro Universityário do Norte，Rua Dez de Julho，873，Centro，69010-060。luizrocha_silva@hotmail.com。
⁷Escola Superior de Ciéncias da Saúde，亚马逊大学，Avenida Carvalho Leal，1777，Cachoeirinha，69065-001，马瑙斯，亚马逊，巴西。marciarubia.melo@gmail.com。
⁸巴西亚马逊河马瑙斯省马瑙斯市佩斯奎萨斯·达亚马逊尼亚国家科学研究所，阿凡妮达安德烈·阿劳霍，2936，佩特罗波利斯，69067-375，马瑙斯，亚马逊科尼亚实验室。jaquelinesc96@hotmail.com。
⁹巴西亚马逊河马瑙斯省马瑙斯市佩斯奎萨斯·达亚马逊尼亚国家科学研究所，阿凡妮达安德烈·阿劳霍，2936，佩特罗波利斯，69067-375，马瑙斯，亚马逊科尼亚实验室。neilasp@hotmail.com。
¹⁰巴西亚马逊河州马瑙斯市马瑙斯联邦亚马逊纳大学帕斯-格拉多瓦桑奥生物技术项目，地址：Avenida Gal.Rodrigo Otávio Jordáo Ramos，3000，Coroado I，Campus Universityário，Bloco M，Setor Sul，邮编：69077-000。neilasp@hotmail.com。
¹¹巴西亚马逊河州马瑙斯市阿帕雷吉达·阿莫林（Rua Comendador Alexandre Amorim）亚马逊联邦大学（Universidade Federal do Amazonas），阿帕雷西达（Aparecida），邮编：69103-000。eslima@ufam.edu.br。
¹²巴西亚马逊河州马瑙斯市阿帕雷吉达·阿莫林（Rua Comendador Alexandre Amorim）亚马逊联邦大学（Universidade Federal do Amazonas），阿帕雷西达（Aparecida），邮编：69103-000。marne@ufam.edu.br。
¹³亚马逊联邦大学农业学院，Rua Comendador Alexandre Amorim，330，Aparecida，69103-000，巴西亚马逊马瑙斯。apboleti@yahoo.combr。
¹⁴巴西亚马逊河州马瑙斯市阿帕雷吉达·阿莫林（Rua Comendador Alexandre Amorim）亚马逊联邦大学（Universidade Federal do Amazonas），阿帕雷西达（Aparecida），邮编：69103-000。jakeline.pinheiro@hotmail.com。
¹⁵巴西亚马逊河马瑙斯省马瑙斯市佩斯奎萨斯·达亚马逊尼亚国家科学研究所，阿凡妮达安德烈·阿劳霍，2936，佩特罗波利斯，69067-375，马瑙斯，亚马逊科尼亚实验室。rodrigoamorim_br@yahoo.com.br。
¹⁶巴西亚马逊马瑙斯邮政319号，69010-970，马瑙斯，罗多维亚AM-010，Km 29（Estrada Manaus/Itacoatiara）。celio.chaves@embrapa.br。
¹⁷巴西米纳斯吉拉斯贝洛奥里藏特，巴罗普雷托，1715年，利马奥古斯托大道，Fundaáo Oswaldo Cruz，Pesquisas RenéRachou中心，30190-002。juliapenna@cpqrr.fiocruz.br。
¹⁸巴西亚马逊河马瑙斯马瑙斯国家科学研究院马利亚登革热实验室（Laboraório de Malária e Dengue，Coordenaço de Sociedade，Ambiente e Saúde，Instituto Nacional de Pesquisas da Amazonia，Avenida AndréAraújo，2936，Petrópolis，69067-375）。wptadei@gmail.com。
¹⁹巴西米纳斯吉拉斯贝洛奥里藏特，巴罗普雷托，1715年，利马奥古斯托大道，Fundaáo Oswaldo Cruz，Pesquisas RenéRachou中心，30190-002。akrettli@cpqrr.fiocruz.br。
²⁰巴西亚马逊河马瑙斯省马瑙斯市佩斯奎萨斯·达亚马逊尼亚国家科学研究所，阿凡妮达安德烈·阿劳霍，2936，佩特罗波利斯，69067-375，马瑙斯，亚马逊科尼亚实验室。ampohlit@gmail.com。

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摘要

背景：抗疟疾药物奎宁和青蒿素分别从传统使用的植物（金鸡纳属和青蒿属）中分离得到。合成喹啉抗疟疾药物（如氯喹）和半合成青蒿素衍生物（如青蒿琥酯）是基于这些天然产物开发的。疟疾是亚马逊地区的地方病，那里的恶性疟原虫和间日疟原虫耐药性令人担忧。迫切需要新的抗疟疾药物。传统上使用的亚马逊植物可能为耐药间日疟原虫和恶性疟原虫提供新的治疗方法。本文研究了药用植物提取物的体内外抗疟原虫活性和细胞毒性。

方法：制备了11种植物的69种提取物，并对其体外抗恶性疟原虫K1株活性和对人成纤维细胞和两种黑色素瘤细胞系的细胞毒性进行了筛选。在酶联免疫吸附试验中，使用单克隆抗HRPII（富含组氨酸蛋白II）抗体确定了抗氯喹恶性疟原虫W2克隆的中位抑制浓度（IC50）。评估提取物对小鼠巨噬细胞的毒性（IC50），并测定选择性指数（SI）。三种提取物也在伯氏疟原虫感染小鼠中进行了口服评估。

结果：在离体抗疟原虫活性方面，白僵菌地上部分甲醇提取物、巴豆红品种叶氯仿提取物、神经海棠叶甲醇提取物、木犀叶氯仿和枝条乙醇提取物具有较高的活性（IC50=6.4-9.9µg/mL）。泡莲枝条氯仿提取物和巴豆红叶乙醇提取物对成纤维细胞和/或黑色素瘤细胞具有毒性。亚马逊木霉分支乙醇提取物和巴氏花椒分支氯仿提取物对巨噬细胞具有毒性（IC50分别为6.9和24.7µg/mL）。雄龙胆提取物的选择性最强（SI>28.2），体内活性最强（250 mg/kg剂量下，与未经治疗的对照组相比，抑制了71%的伯氏疟原虫血症）。

结论：民族植物学或民族药理学报告描述了这些植物的抗疟疾用途或同类物种的抗疟活性。这些植物的提取物以前没有显示出抗疟原虫活性。七种植物在体内和/或体外表现出抗疟疾的潜力。未来的工作应着眼于发现现有的抗疟疾物质。

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1. Brandáo MGL、Grandi TSM、Rocha EMM、Sawyer DR、Krettli AU.亚马逊地区用作抗疟药物的药用植物调查。《民族药学杂志》。1992;36:175–182. doi:10.1016/0378-8741（92）90018-M。-内政部-公共医学
1. Breitbach UB、Niehues M、Lopes NP、Faria JEQ、Brandáo MGL。19世纪C.F.P.von Martius描述的亚马逊巴西药用植物。《民族药学杂志》。2013;147:180–189. doi:10.1016/j.jep.2013.02.030。-内政部-公共医学
1. Adebayo JO，Krettli AU.尼日利亚植物潜在抗疟药物：综述。《民族药学杂志》。2011;133:289–302. doi:10.1016/j.jep.2010.11.024。-内政部-公共医学
1. Calderon LA、Silva-Jardim I、Zuliani JP、Silva AA、Ciancaglini P、SilvaLH等。亚马逊生物多样性：利什曼病和疟疾药物开发的观点。巴西化学学会杂志，2009；20:1001–1023. doi:10.1590/S0103-50532009001000026。-内政部
1. Newman DJ，Cragg GM。1981年至2010年30年间，天然产品是新药的来源。《国家生产杂志》，2012年；75:311–335. doi:10.1021/np200906s。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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[1] Brandáo MGL、Grandi TSM、Rocha EMM、Sawyer DR、Krettli AU.亚马逊地区用作抗疟药物的药用植物调查。《民族药学杂志》。1992;36:175–182. doi:10.1016/0378-8741（92）90018-M。-内政部-公共医学

[2] Brandáo MGL、Grandi TSM、Rocha EMM、Sawyer DR、Krettli AU.亚马逊地区用作抗疟药物的药用植物调查。《民族药学杂志》。1992;36:175–182. doi:10.1016/0378-8741（92）90018-M。-内政部-公共医学

[3] Breitbach UB、Niehues M、Lopes NP、Faria JEQ、Brandáo MGL。19世纪C.F.P.von Martius描述的亚马逊巴西药用植物。《民族药学杂志》。2013;147:180–189. doi:10.1016/j.jep.2013.02.030。-内政部-公共医学

[4] Breitbach UB、Niehues M、Lopes NP、Faria JEQ、Brandáo MGL。19世纪C.F.P.von Martius描述的亚马逊巴西药用植物。《民族药学杂志》。2013;147:180–189. doi:10.1016/j.jep.2013.02.030。-内政部-公共医学

[5] Adebayo JO，Krettli AU.尼日利亚植物潜在抗疟药物：综述。《民族药学杂志》。2011;133:289–302. doi:10.1016/j.jep.2010.11.024。-内政部-公共医学

[6] Adebayo JO，Krettli AU.尼日利亚植物潜在抗疟药物：综述。《民族药学杂志》。2011;133:289–302. doi:10.1016/j.jep.2010.11.024。-内政部-公共医学

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[9] Newman DJ，Cragg GM。1981年至2010年30年间，天然产品是新药的来源。《国家生产杂志》，2012年；75:311–335. doi:10.1021/np200906s。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Newman DJ，Cragg GM。1981年至2010年30年间，天然产品是新药的来源。《国家生产杂志》，2012年；75:311–335. doi:10.1021/np200906s。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

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