Isoflavones and phytosterols contained in Xuezhikang capsules modulate cholesterol homeostasis in high-fat diet mice

doi:10.1038/aps.2015.98

.2015年12月；36(12):1462-72.

doi:10.1038/aps.2015.98。 Epub 2015年11月23日。

血脂康胶囊中的异黄酮和植物甾醇调节高脂饮食小鼠的胆固醇稳态

东风¹, 孙建国^1 2, 周日跑步¹, 冰镇欧阳¹, 蓝瑶¹, Ji-ye Aa公司^1 2, 方舟^1 2, 张景伟^1 2, 张健（Jian Zhang）^三, 王广济¹

附属公司

¹中国药科大学江苏省药物设计与优化重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室，南京210009。
²山东省高校先进给药系统与生物技术药物协同创新中心，烟台264005，中国。
^三中国药科大学中医药研究院生物技术研究所，南京210009，中国。

采购管理信息： 26592515
预防性维修识别码：项目经理4816241
DOI（操作界面）： 10.1038/aps.2015.98

血脂康胶囊中的异黄酮和植物甾醇调节高脂饮食小鼠的胆固醇稳态

东风等。中国药理学报. 2015年12月.

.2015年12月；36(12):1462-72.

doi:10.1038/aps.2015.98。 Epub 2015年11月23日。

作者

东风¹, 孙建国^1 2, 运行垃圾箱太阳¹, 冰镇欧阳¹, 蓝瑶¹, Ji-ye Aa公司^1 2, 方舟^1 2, 张靖伟^1 2, 张健（Jian Zhang）^三, 王广济¹

附属公司

¹中国药科大学江苏省药物设计与优化重点实验室药物代谢与药代动力学重点实验室，南京210009。
²山东省高校先进给药系统与生物技术药物协同创新中心，烟台264005，中国。
^三中国药科大学中医药研究院生物技术研究所，南京210009，中国。

采购管理信息： 26592515
预防性维修识别码：项目经理4816241
DOI（操作界面）： 10.1038/aps.2015.98

摘要

目标：血脂康（XZK）是一种红曲米提取物，在中医药中广泛用于治疗心血管疾病。从血脂康胶囊中提取出三个组分F1、F2和F3（主要分别含有异黄酮、monacolins或植物甾醇）。在本研究中，我们评估了这些组分的降脂效果，并探讨了潜在的作用机制。

方法：给予高脂饮食（HFD）的小鼠口服洛伐他汀（10 mg·kg（-1）·d（-1））、XZK（1200 mg·kg。使用商业酶试剂盒测量脂质，并分别使用qRT-PCR和Western blot分析评估胆固醇和胆汁酸稳态相关基因的mRNA和蛋白质水平。

结果：XZK可增加脂类和胆汁酸的排泄，使血清TC、TG和LDL-C水平分别降低40%、55%和46%，并使血清HDL-C升高31%。服用F1后，血清TC和TG分别降低24%和52%，CYP7A1的肝脏合成增加。它还通过上调BSEP和下调NTCP，使肝脏排泄物中胆汁酸的清除量增加79%。服用F3后，血清TC、TG和LDL-C水平分别降低了33%、29%和39%，血清HDL-C增加了28%，通过抑制NPC1L1的转录显著降低了胆固醇的肠道吸收，TC、FC和CE的排泄量分别增加了96%、72%和101%。服用F2显示出与洛伐他汀类似的药理作用。

结论：XZK中的异黄酮和植物甾醇通过不同于洛伐他汀的机制对HFD小鼠发挥降胆固醇作用。异黄酮和植物甾醇的作用是互补的：分别通过促进胆汁酸的消除和减少肠道胆固醇的吸收。

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数字

图1
连续10周分别口服洛伐他汀（Lv）10 mg/kg、血脂康（XZK）1200 mg/kg、F1（异黄酮）27.5 mg/kg、F2（monacolins）11.3 mg/kg或F3（甾醇）35.0 mg/kg后，高脂饮食治疗C57BL/6雄性小鼠血清胆固醇（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白）和甘油三酯的定量。平均值±标准差。n个=8.^c（c）*P（P）*<0.01与控制；^{e（电子）}*P（P）*<0.05,^（f）*P（P）*<0.01与HFD中。^小时*P（P）*<0.05,^我*P（P）*< 0.01与HFD+低HFD，高脂肪饮食。

图2
高脂饮食处理的C57BL/6雄性小鼠口服洛伐他汀（Lv）10 mg/kg、血脂康（XZK）1200 mg/kg、F1（异黄酮）27.5 mg/kg、F2（monacolins）11.3 mg/kg或F3（甾醇）35.0 mg/kg后10周肝切片的H&E染色和油红O染色。

图3
连续10周分别口服洛伐他汀（Lv）10 mg/kg、血脂康（XZK）1200 mg/kg、F1（异黄酮）27.5 mg/kg、F2（monacolins）11.3 mg/kg或F3（甾醇）35.0 mg/kg后，高脂饮食治疗C57BL/6雄性小鼠的肝脏和粪便脂质浓度。（A）肝脏脂质；（B）粪便脂质。平均值±标准偏差。n个=8.^b条*P（P）*<0.05,^c（c）*P（P）*<0.01与控制；^{e（电子）}*P（P）*<0.05,^（f）*P（P）*<0.01与HFD；^小时*P（P）*<0.05,^我*P（P）*<0.01与HFD+低HFD，高脂肪饮食。

图4
连续10周分别口服洛伐他汀（Lv）10 mg/kg、血脂康（XZK）1200 mg/kg、F1（异黄酮）27.5 mg/kg、F2（monacolins）11.3 mg/kg或F3（甾醇）35.0 mg/kg后，高脂饮食处理C57BL/6雄性小鼠的肝脏和粪便总胆汁酸（TBA）浓度。平均值±标准偏差。n个=8.^b条*P（P）*<0.05,^c（c）*P（P）*<0.01与控制。^{e（电子）}*P（P）*<0.05,^（f）*P（P）*<0.01与HFD。^小时*P（P）*<0.05,^我*P（P）*<0.01与HFD+级HFD：高脂肪饮食。

图5
分别口服洛伐他汀（Lv）10 mg/kg、血脂康（XZK）1200 mg/kg、F1（异黄酮）27.5 mg/kg、F2（monacolins）11.3 mg/kg或F3（甾醇）35.0 mg/kg 10周后，高脂饮食处理C57BL/6雄性小鼠胆固醇合成和转运相关基因的mRNA表达。平均值±标准偏差。n个=8.^b条*P（P）*<0.05,^c（c）*P（P）*<0.01与控制。^{e（电子）}*P（P）*<0.05,^（f）*P（P）*<0.01与HFD。^小时*P（P）*<0.05,^我*P（P）*<0.01与HFD+级HFD：高脂肪饮食。

图6
分别口服洛伐他汀（Lv）10 mg/kg、血脂康（XZK）1200 mg/kg、F1（异黄酮）27.5 mg/kg、F2（monacolins）11.3 mg/kg或F3（甾醇）35.0 mg/kg 10周后，高脂饮食处理C57BL/6雄性小鼠胆汁酸合成和转运相关基因的mRNA表达。平均值±标准偏差。n个=8.^b条*P（P）*<0.05,^c（c）*P（P）*<0.01与控制。^{e（电子）}*P（P）*<0.05,^（f）*P（P）*<0.01与HFD。^小时*P（P）*<0.05,^我*P（P）*<0.01与HFD+级HFD：高脂肪饮食。

图7
分别口服洛伐他汀（Lv）10 mg/kg、血脂康（XZK）1200 mg/kg、F1（异黄酮）27.5 mg/kg、F2（monacolins）11.3 mg/kg或F3（甾醇）35.0 mg/kg 10周后，高脂饮食处理的C57BL/6雄性小鼠中与胆固醇和胆汁酸代谢稳态相关的肝蛋白表达。平均值±标准差。n个=8.^b条*P（P）*<0.05,^c（c）*P（P）*<0.01与控制。^{e（电子）}*P（P）*<0.05,^（f）*P（P）*<0.01与HFD。^小时*P（P）*<0.05,^我*P（P）*<0.01与HFD+级HFD：高脂肪饮食。

图8
血脂康（XZK）和F1（异黄酮）、F2（monacolins）或F3（甾醇）降脂作用的机制。

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