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.2015年11月;59(4):497-507.
doi:10.1111/jpi.12281。 Epub 2015年10月25日。

褪黑素减轻(-)-表没食子素-3-没食子酸引起的肝毒性,但不影响其对小鼠肝脏糖异生和脂肪生成基因的下调

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褪黑素减轻(-)-表没食子素-3-没食子酸引起的肝毒性,但不影响其对小鼠肝脏糖异生和脂肪生成基因的下调

王东旭等人。 松果腺研究期刊. 2015年11月.

摘要

(-)-表没食子酸-3-没食子酸酯(EGCG)是绿茶的主要成分,通过减少糖异生和脂肪生成,至少可以部分改善代谢综合征。绿茶提取物,其中EGCG是一种关键成分,已用于人类减肥。高剂量EGCG或绿茶提取物的潜在副作用是肝毒性。褪黑素是一种安全性高的内源性抗氧化剂,可有效预防各种组织损伤。目前的研究调查了褪黑素对EGCG引发的肝毒性的影响,以及EGCG下调小鼠负责糖异生和脂肪生成的肝脏基因。我们发现:(i)褪黑素延长了致死剂量EGCG中毒小鼠的存活时间;(ii)褪黑素改善了非致命毒性剂量EGCG引起的急性肝损伤和相关的肝Nrf2抑制;(iii)褪黑素减少了低毒性剂量EGCG引起的亚急性肝损伤和肝脏Nrf2活化;(iv)褪黑素不会影响EGCG的药理剂量在下调一系列负责糖异生和脂肪生成的肝脏基因中的作用,包括G6Pc、PEPCK、FOXO1α、SCD1、Fasn、瘦素、ACCα、ACCβ、GAPT和Srebp-1。综上所述,这些结果表明,EGCG和褪黑素的结合是一种有效的方法,可以防止EGCG作为缓解代谢综合征和减轻体重的膳食补充剂的潜在不良影响。

关键词:(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯;糖异生;肝毒性;脂肪生成;褪黑素。

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