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2015年9月29日;8(396):ra97。
doi:10.1126/scisignal.aab2610。

谷氨酰胺依赖性α-酮戊二酸的产生调节辅助性T细胞1和调节性T细胞生成之间的平衡

附属公司

谷氨酰胺依赖性α-酮戊二酸的产生调节辅助性T细胞1和调节性T细胞生成之间的平衡

多罗塔·克莱斯等。 科学信号

摘要

T细胞激活需要细胞满足增加的能量和生物合成需求。我们发现外源性营养物质的可利用性调节了幼稚CD4(+)T细胞分化为不同亚群。在谷氨酰胺缺乏条件下激活原始CD4(+)T细胞导致其分化为Foxp3(+)(叉头盒P3-阳性)调节性T(Treg)细胞,在体内具有抑制功能。此外,在通常诱导T辅助细胞1(TH1)生成的细胞因子存在下激活的谷氨酰胺衍生CD4(+)T细胞分化为Foxp3(+)Treg细胞。我们发现,α-酮戊二酸(αKG),即进入线粒体柠檬酸循环的谷氨酰胺衍生代谢物,是CD4(+)T细胞分化的代谢调节器。在细胞可渗透的αKG类似物存在下激活谷氨酰胺衍生的原始CD4(+)T细胞,增加编码TH1细胞相关转录因子Tbet的基因的表达,并导致其分化为TH1细胞,同时刺激哺乳动物雷帕霉素复合物1(mTORC1)信号靶点。总之,这些数据表明,由于细胞外谷氨酰胺可用性有限,导致细胞内αKG数量减少,从而将TH1和Treg细胞生成之间的平衡转移到Treg表型的平衡。

PubMed免责声明

中的注释

  • T细胞:营养物质引导分化。
    库格伯格E。 库格伯格E。 Nat Rev免疫学。2015年11月;15(11):666. doi:10.1038/nri3923。Epub 2015年10月16日。 Nat Rev免疫学。2015 PMID:26471776 没有可用的摘要。

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