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.2015;33(5):777-84.
doi:10.3233/RNN-150549。

尿苷通过降低新生大鼠组蛋白脱乙酰酶活性预防缺氧缺血性脑损伤

附属公司

尿苷通过降低组蛋白去乙酰化酶活性保护新生大鼠缺氧缺血性脑损伤

图尔坎·科云库格鲁等。 恢复神经科学. 2015.

摘要

目的:新生儿神经功能障碍的一个重要原因是缺氧缺血性脑病(HIE),这是一种涉及组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性增强的潜在病理机制的疾病。我们最近发现,新生HIE大鼠外源性给予尿苷以剂量依赖性方式减少了脑损伤。本研究旨在研究尿苷是否调节HIE新生大鼠模型的组蛋白乙酰化/去乙酰化平衡。

方法:新生大鼠在出生后第7天(P7)受到缺氧缺血(HI)损伤,连续三天腹腔注射生理盐水或尿苷(500 mg/kg)。治疗结束后一天,收集幼鼠的大脑,以评估脑梗塞体积、细胞凋亡、HDAC活性和乙酰化组蛋白H3(Ac-H3)和H4(Ac-H4)蛋白水平。

结果:结果表明,尿苷治疗降低了梗死体积、活性Caspase-3水平和HDAC活性,同时增加了Ac-H3和Ac-H4蛋白的表达。

结论:我们得出结论,尿苷在新生大鼠HIE模型中提供神经保护的一种机制是降低HDAC活性。

关键词:缺氧缺血性脑病;组蛋白脱乙酰酶;新生儿;神经保护;大鼠;尿苷。

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