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.2015年11月；47(5):1901-11.
doi:10.3892/ijo.2015.3175。 Epub 2015年9月21日。

端粒酶逆转录酶永生化人脐静脉内皮细胞对肿瘤的免疫治疗

穆希燕（Xiyan Mu） 1, 雅雄桑 2, 方春菊 2, 宾绍（Bin Shao） 2, 陆洋 1, 奎瑶 1, 赵锡彤 1, 金海沟 1, 玉泉卫 2, 陶艺 1, 杨武 2, 夏照 1
附属公司

端粒酶逆转录酶永生化人脐静脉内皮细胞对肿瘤的免疫治疗

穆希燕（Xiyan Mu）等。 国际癌症杂志. 2015年11月.

摘要

人脐内皮细胞（HUVECs）已被证明在肿瘤抗血管生成中有效，但其机制有待进一步证实。HUVEC体外增殖能力有限也限制了其大规模应用。在本研究中，我们通过慢病毒感染使带有hTERT基因的HUVECs永生化，并探索表达hTERT的HUVECs（HUVEC-TERTs）的抗肿瘤免疫。结果表明，HUVEC-TERTs保持了较高的端粒活性，并表达CD31、VEGFR-II和整合素α5。第30代HUVEC-TERTs能够在体外形成血管管，而不会出现衰老迹象。体内HUVEC-TERTs在小鼠LL2和CT26模型中诱导抗肿瘤免疫，具有保护和治疗作用。当检测到HUVEC中和血清抗体和HUVEC-特异性CTL时，体液免疫和细胞免疫均参与肿瘤抗血管生成。活化的脾脏T淋巴细胞亚群包括CD4（+）T细胞和CD8（+）T细胞。此外，MDSC和Tregs减少，而T淋巴细胞聚集在肿瘤微环境中。总之，本研究首次证实hTERT永生化HUVEC的抗肿瘤免疫。抗血管生成和肿瘤微环境调节均参与抗肿瘤活性。转导hTERT基因可能是一种新的策略，使HUVECs能够在癌症免疫治疗中大规模应用。

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