.2015年10月;185(10):2709-21.
doi:10.1016/j.ajpath.2015.06.010。
Epub 2015年8月10日。
stathmin-1表达减少抑制滋养层细胞增殖和侵袭,并与反复流产相关
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- 1上海交通大学医学院国际和平妇幼保健院;上海交通大学医学院胚胎-胎儿原发性成人疾病研究所,上海,中国。
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stathmin-1表达减少抑制滋养层细胞增殖和侵袭,并与反复流产相关
福居田等。
美国病理学杂志.
2015年10月.
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.2015年10月;185(10):2709-21.
doi:10.1016/j.ajpath.2015.06.010。
Epub 2015年8月10日。
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- 1上海交通大学医学院国际和平妇幼保健院;上海交通大学医学院胚胎-胎儿原发性成人疾病研究所,中国上海。
- 2上海交通大学医学院国际和平妇幼保健院,中国上海。
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摘要
在妊娠早期,胎儿滋养层细胞侵入子宫内膜并与母亲的微环境建立复杂的相互作用。然而,调控母胎界面滋养层细胞迁移和侵袭的分子机制仍不清楚。免疫组织化学和免疫印迹显示,反复流产患者胎盘绒毛组织和滋养层细胞中的stathmin-1(STMN1)显著下调。在体外,STMN1的过度表达促进了人类滋养层细胞的增殖、迁移和侵袭,而STMN1基因的敲除抑制了这些过程。此外,STMN1在滋养层细胞中下调了N-钙粘蛋白和上调了E-钙粘蛋白,而在复发性流产绒毛组织中,E-钙黏蛋白上调了,N-钙粘素下调了。STMN1的敲除减弱了β-catenin的胞质核易位,进而下调了滋养细胞基质金属蛋白酶的表达。此外,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)下调STMN1的表达,血清TNF-β的表达与滋养层STMN1水平呈负相关。有趣的是,M1巨噬细胞衍生的TNF-α减少了滋养层细胞的迁移和侵袭,而抗TNF-β抗体逆转了这种作用。总之,本研究表明,STMN1可能在调节滋养层细胞侵袭中发挥关键作用,STMN1表达受损可能导致滋养层细胞异常侵袭并导致反复流产。
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