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2016年9月;55(9):1309-16。
doi:10.1002/mc.22372。 Epub 2015年8月10日。

胶质母细胞瘤细胞中GLS2的下调与DNA甲基化有关,但与p53状态无关

附属公司

胶质母细胞瘤细胞中GLS2的下调与DNA甲基化有关,但与p53状态无关

莫妮卡·塞利加等人。 摩尔癌 2016年9月

摘要

人类磷酸活化谷氨酰胺酶(GA)由两个基因编码:GLS和GLS2。胶质母细胞瘤(GB)通常缺乏GLS2转录物,它们的再次引入会抑制GB的生长。外周肿瘤中的GLS2基因可能是i)甲基化控制的,ii)胶质瘤中肿瘤抑制蛋白p53的靶点经常发生突变。在这里,我们评估了GB中GLS2下调与其甲基化和TP53状态的关系。用5-氮杂-2’-脱氧胞苷进行DNA去甲基化,恢复了突变(T98G)和野生型(U87MG)p53的人类GB细胞系中GLS2 mRNA和蛋白质的含量,并降低了两种细胞系中CpG1(启动子区域岛)和CpG2(第一内含子岛)的甲基化。在细胞系和临床GB样本中,GLS2启动子(如前所述)和该基因的第一内含子中均检测到甲基化CpG岛。在表达GLS2的非肿瘤脑组织中,任一岛的CpG甲基化均不存在。TP53第5-8外显子突变筛查显示,在检测的七个GB中,只有一个发生点突变。总之,CpG岛异常甲基化似乎通过绕过TP53突变的机制导致了GB中GLS2的沉默。©2015威利期刊公司。

关键词:GLS2;TP53;表观遗传沉默;胶质母细胞瘤。

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