Cancer Associated Fibroblasts in Stage I-IIIA NSCLC: Prognostic Impact and Their Correlations with Tumor Molecular Markers

doi:10.1371/journal.pone.0134965

.2015年8月7日；10（8）：e0134965。

doi:10.1371/journal.pone.0134965。 2015年电子收集。

Ⅰ-ⅢA期非小细胞肺癌中癌相关成纤维细胞的预后影响及其与肿瘤分子标记物的相关性

托马斯·基尔瓦尔¹, Mehrdad Rakaee Khanehkenari公司², 图里德·海列维克^三, 萨默·阿萨德⁴, 埃尔娜·伊莉斯·保尔森¹, 罗伊·M·布雷姆斯¹, Lill-Tove Busund公司⁴, 汤姆·唐纳姆¹, 伊尼戈Z马丁内斯²

附属公司

¹挪威特罗姆瑟北挪威大学医院肿瘤科；挪威特罗姆瑟北冰洋大学临床医学研究所。
²挪威特罗姆瑟北冰洋大学医学生物学研究所。
^三挪威特罗姆瑟北挪威大学医院肿瘤科。
⁴挪威特罗姆瑟大学北冰洋大学医学生物学研究所；挪威特罗姆瑟北挪威大学医院临床病理学系。

PMID： 26252379
PMCID公司：项目经理4529239
内政部： 10.1371/journal.pone.0134965

Ⅰ-ⅢA期非小细胞肺癌中癌相关成纤维细胞的预后影响及其与肿瘤分子标记物的相关性

托马斯·基尔瓦尔等人。公共科学图书馆一号. 2015.

.2015年8月7日；10（8）：e0134965。

doi:10.1371/journal.pone.0134965。 2015年电子收集。

作者

托马斯·基尔瓦尔¹, Mehrdad Rakaee Khanehkenari公司², 图里德·海列维克^三, 萨默·阿萨德⁴, 厄纳·埃利斯·鲍尔森（Erna-Elise Paulsen）¹, 罗伊·M·布雷姆斯¹, Lill-Tove Busund公司⁴, 汤姆·唐纳姆¹, 伊尼戈Z马丁内斯²

附属公司

¹挪威特罗姆瑟，北挪威大学医院肿瘤科；挪威特罗姆瑟北冰洋大学临床医学研究所。
²挪威特罗姆瑟北冰洋大学医学生物学研究所。
^三挪威特罗姆瑟北挪威大学医院肿瘤科。
⁴挪威特罗姆瑟大学北冰洋大学医学生物学研究所；挪威特罗姆瑟北挪威大学医院临床病理学系。

PMID： 26252379
PMCID公司：项目经理4529239
内政部： 10.1371/journal.pone.0134965

摘要

背景：肿瘤相关成纤维细胞（CAF）被认为调节肿瘤生长和转移。成纤维细胞激活蛋白1（FAP-1）是成纤维细胞活化的标志物，被许多人认为是CAF的主要标志物。α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）是一种通用的肌成纤维细胞标记物，可用于鉴别CAF。本研究调查了FAP-1和α-SMA对非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的影响，并将其表达与同一队列中研究的105个蛋白相关联。

方法：获取536例非小细胞肺癌患者的肿瘤标本，构建组织显微阵列。采用免疫组织化学方法评估FAP-1和α-SMA的表达，探讨其对非小细胞肺癌患者生存的影响以及与其他肿瘤分子标记物的相关性。

结果：鳞状细胞癌中FAP-1而非α-SMA的高表达与疾病特异性生存率的增加显著相关（SCC，P=0.043，HR=0.63 95%CI 0.40-0.99）。FAP-1和α-SMA之间没有显著相关性。与其他肿瘤相关蛋白相关的FAP-1和α-SMA分析显示了组织型特异性相关模式。

结论：FAP-1表达的CAF的存在是NSCLC-SCC患者阳性预后的一个指标。此外，相关分析表明，FAP-1和α-SMA标记不同的成纤维细胞亚群，并且它们与其他肿瘤相关蛋白的相关性根据组织学亚型不同而不同。

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数字

图1
A）非小细胞肺癌患者TMA核心FAP-1和α-SMA表达的不同基质细胞评分的IHC分析。一）低基质FAP-1；二）高基质FAP-1；III）低基质α-SMA；IV）高基质α-SMA。B）正常肺巨噬细胞中正常肺组织的TMA控制显示FAP-1强阳性，C）正常肺组织TMA控制表明一些弱到中等的α-SMA染色，D）FAP-1的Western blot显示一条清晰的70kDa带。缩写：FAP-1，成纤维细胞激活蛋白；α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白。

**图2。整个队列中A）FAP-1的疾病特异性生存曲线；B） SCC中的FAP-1；C） ADC中的FAP-1；D）整个队列中的α-SMA；E） SCC中的α-SMA；F） α-SMA在ADC中的表达。**
缩写：鳞状细胞癌；ADC、腺癌；成纤维细胞激活蛋白；α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白。

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[10] Donnem T、Hald SM、Paulsen E-E、Richardsen E、Al-Saad S、Kilvaer TK等。基质CD8+T细胞密度——非小细胞肺癌TNM分期的一个有希望的补充。《临床癌症研究》2015；10.1158/1078-0432.CCR-14-1905-内政部-公共医学

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