Identification of a blood-borne miRNA signature of synovial sarcoma

doi:10.1186/s12943-015-0424-z

.2015年8月7日14:151。

doi:10.1186/s12943-015-0424-z。

滑膜肉瘤血源性miRNA特征的鉴定

附属公司

¹德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心整形和手外科，邮编79106。alba.fricke@uniklinik-freiburg.de。
²德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心整形和手外科，邮编79106。prisca.viola.ullrich@uniklinik-freiburg.de。
^三德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心血液学、肿瘤学和干细胞移植系，邮编79106。juergen.heinz@uniklinik-freiburg.de。
⁴德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心血液学、肿瘤学和干细胞移植系，邮编79106。dietmar.pfeifer@uniklinik-freiburg.de。
⁵德国弗莱堡大学医学中心放射肿瘤学系，Robert-Koch-Straße 3，79106。jutta.scholber@uniklinik-freiburg.de。
⁶德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心骨科和创伤科，邮编79106。georg.herget@uniklinik-freiburg.de。
⁷德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心骨科和创伤科，邮编79106。oliver.hauschild@uniklinik-freiburg.de。
⁸德国弗莱堡Breisacher街115a号弗莱堡大学医学中心外科病理研究所，邮编79106。peter.bronsert@uniklinik-freiburg.de。
⁹德国弗莱堡Breisacher大街115a号肿瘤银行综合癌症中心，邮编79106。peter.bronsert@uniklinik-freiburg.de。
¹⁰德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心整形和手外科，邮编79106。bjoern.stark@uniklinik-freiburg.de。
¹¹德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心整形和手外科，邮编79106。holger.bannasch@uniklinik-freiburg.de。
¹²德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心整形和手外科，邮编79106。steffen.eisenhardt@uniklinik-freiburg.de。
¹³德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心整形和手外科，邮编79106。david.braig@uniklinik-freiburg.de。

PMID： 26250552
PMCID公司：第528907页
内政部： 10.1186/s12943-015-0424-z

滑膜肉瘤血源性miRNA特征的鉴定

阿尔巴·弗里克等。 Mol癌症. 2015.

.2015年8月7日14:151。

doi:10.1186/s12943-015-0424-z。

附属公司

¹德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心整形和手外科，邮编79106。alba.fricke@uniklinik-freiburg.de。
²德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心整形和手外科，邮编79106。prisca.viola.ullrich@uniklinik-freiburg.de。
^三德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心血液学、肿瘤学和干细胞移植系，邮编79106。juergen.heinz@uniklinik-freiburg.de。
⁴德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心血液学、肿瘤学和干细胞移植系，邮编79106。dietmar.pfeifer@uniklinik-freiburg.de。
⁵德国弗莱堡大学医学中心放射肿瘤学系，Robert-Koch-Straße 3，79106。jutta.scholber@uniklinik-freiburg.de。
⁶德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心骨科和创伤科，邮编79106。georg.herget@uniklinik-freiburg.de。
⁷德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心骨科和创伤科，邮编79106。oliver.hauschild@uniklinik-freiburg.de。
⁸德国弗莱堡Breisacher街115a号弗莱堡大学医学中心外科病理研究所，邮编79106。peter.bronsert@uniklinik-freiburg.de。
⁹德国弗莱堡Breisacher大街115a号肿瘤银行综合癌症中心，邮编79106。peter.bronsert@uniklinik-freiburg.de。
¹⁰德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心整形和手外科，邮编79106。bjoern.stark@uniklinik-freiburg.de。
¹¹弗赖堡大学医学中心整形和手外科，德国弗赖堡Hugstetter Strasse 55，79106。holger.bannasch@uniklinik-freiburg.de。
¹²德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心整形和手外科，邮编79106。steffen.eisenhardt@uniklinik-freiburg.de。
¹³德国弗莱堡Hugstetter Strasse 55号弗莱堡大学医学中心整形和手外科，邮编79106。david.braig@uniklinik-freiburg.de。

PMID： 26250552
PMCID公司：项目经理4528907
内政部： 10.1186/s12943-015-0424-z

摘要

背景：滑膜肉瘤约占所有软组织肿瘤的10%，最常见于年轻人。肉瘤中的一种特殊易位导致18号染色体上的SYT基因与X号染色体上SSX基因融合，导致肿瘤细胞增殖。对非侵入性生物标记物的需求表明了这种疾病的复发和活动，这引发了对称为microRNA（miRNA）的短非编码RNA的研究。

方法：采集活动性滑膜肉瘤患者和完全缓解的滑膜肉瘤患者的血液样本，以及健康供体和活动性平滑肌肉瘤、MPNST、尤因肉瘤和脂肪肉瘤患者的血液样本。提取全血RNA，并使用Affymetrix GeneChip miRNA Array v.4.0分析活动性滑膜肉瘤患者和健康献血者的样本。进行qRT-PCR以确认miRNA阵列中差异表达的一组miRNA。在完全缓解的滑膜肉瘤患者、活动性平滑肌肉瘤、MPNST、尤因肉瘤和脂肪肉瘤患者以及一组独立的滑膜肉瘤患者中，对miRNA进行了进一步评估。

结果：miRNA阵列的无监督分层聚类将活动性滑膜肉瘤患者与健康对照组分开。qRT-PCR进一步证实，滑膜肉瘤患者中7种miRNA（miR-99a-5p、miR-146b-5p、micR-148b-3p、micr-195-5p、microR-223-3p、miR500b-3p和microR-505-3p）显著上调。此外，与平滑肌肉瘤、MPNST、尤因肉瘤和脂肪肉瘤患者相比，滑膜肉瘤患者中大多数分析的miRNAs均显著上调。在滑膜肉瘤患者的独立队列中对miRNA小组的验证证实，与健康对照组和完全缓解患者相比，miRNA表达水平更高。

结论：我们的结果确定了一种特异性全血miRNA标记，可作为诊断滑膜肉瘤局部复发或远处转移的独立生物标记物。它甚至将滑膜肉瘤与其他肉瘤亚型区分开来，从而可能成为滑膜肉癌的特异性生物标记物。

PubMed免责声明

数字

图1
分层聚类法将肉瘤样品与对照样品分离。一所有覆盖的人类成熟miRNA和人类前miRNA的层次聚类。b条10个miRNAs的层次聚类符合以下标准：折叠变化>|3.0|，p值<0.005，q值<0.2，以及在整个阵列中具有相同碱基序列的相关miRNAs-的类似放松管制

图2
活动性滑膜肉瘤患者与健康献血者以及活动性平滑肌肉瘤、MPNST、尤因肉瘤和脂肪肉瘤患者的MiRNA-表达比较。一.miR-99a-5p。b条.miR-146b-5页。**c（c）**.miR-148b-3p型。d日.miR-195-5p。**e（电子）**.miR-223-3p。**（f）**.miR-500b-3p型。克.miR-505-3p型

图3
活动性滑膜肉瘤患者与健康供者和缓解期滑膜肉癌患者的独立队列（IC）中MiRNA-表达的比较。一.miR-99a-5p。b条.miR-146b-5页。**c（c）**.miR-148b-3p型。d日.miR-195-5p。**e（电子）**.miR-223-3p。**（f）**.miR-500b-3p型。克.miR-505-3p型

图4
两名滑膜肉瘤患者缓解时以及出现活动性疾病时miRNA表达的变化。一患者1最初表现为下肢局限性疾病。在手术前1天和肿瘤完全切除后的三个时间点记录miRNA水平。b条患者2完全缓解，但在首次采血4个月后发生肺转移

图5
活动性滑膜肉瘤患者的全血miRNA表达水平与相应的滑膜肉癌组织、健康骨骼肌、Jurkat（人类T淋巴细胞细胞系）、THP-1细胞（人类急性单核细胞白血病细胞系）和滑液肉瘤细胞（SYO-1和1273/99细胞系）的比较。一.miR-99a-5p。b条.miR-146b-5页。**c（c）**.miR-148b-3p型。d日.miR-195-5p。**e（电子）**.miR-223-3p。**（f）**.miR-500b-3p型。克.miR-505-3p型

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