Results of a preclinical randomized controlled multicenter trial (pRCT): Anti-CD49d treatment for acute brain ischemia

doi:10.1126/scitranslmed.aaa9853

多中心研究

。2015年8月5日；7（299）：299ra121。

doi:10.1126/scitranslmed.aaa9853。

临床前随机对照多中心试验（pRCT）的结果：抗CD49d治疗急性脑缺血

附属公司

¹德国慕尼黑Feodor-Lynen-Straße 17，81377，Klinikum der Universityät München中风和痴呆研究所。慕尼黑系统神经病学集群（SyNergy），德国慕尼黑81377。
²巴塞罗那生物研究所（IIBB）脑缺血和神经变性部，西班牙巴塞罗那高级研究委员会（CSIC），08036。西班牙巴塞罗那August Pi i Sunyer生物研究所（IDIBAPS）神经科学研究所，08036。
^三IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri神经科学部，意大利米兰，20156。
⁴柏林慈善大学实验神经病学系和中风研究中心（CSB）；德国神经退行性疾病中心（DZNE）和德国心血管病中心（DJHK），柏林站点；卓越集群神经治疗，德国柏林10117。
⁵INSERM，UMR-S U919，Caen Basse-Normadie大学，神经血管单位丝氨酸蛋白酶和病理生理学团队，GIP Cyceron，F-14074 Caen Cedex，法国。
⁶实验中风研究平台（ESRP）、IBiSA平台、生物资源研究中心大学（CURB）、法国卡昂-巴斯诺曼底大学F-14074卡昂-塞德克斯分校。
⁷INSERM，UMR-S U919，Caen Basse-Normadie大学，神经血管单位丝氨酸蛋白酶和病理生理学团队，GIP Cyceron，F-14074 Caen Cedex，法国。实验中风研究平台（ESRP）、IBiSA平台、生物资源研究中心大学（CURB）、法国卡昂-巴斯诺曼底大学F-14074卡昂-塞德克斯分校。
⁸德国柏林，12203，Charité-Universityätsmedizin Berlin，生物统计学和临床流行病学系。
⁹德国慕尼黑Feodor-Lynen-Straße 17，81377，Klinikum der Universityät München中风和痴呆研究所。慕尼黑系统神经病学集群（SyNergy），德国慕尼黑81377。arthur.liesz@med.uni-muenchen.de。

PMID： 26246166
内政部： 10.1126/scitranslmed.aaa9853

多中心研究

临床前随机对照多中心试验（pRCT）的结果：抗CD49d治疗急性脑缺血

杰玛·洛夫拉等。科学转化医学。 2015。

。2015年8月5日；7（299）：299ra121。

doi:10.1126/scitranslmed.aaa9853。

附属公司

¹德国慕尼黑Feodor-Lynen-Straße 17，81377，Klinikum der Universityät München中风和痴呆研究所。慕尼黑系统神经病学集群（SyNergy），德国慕尼黑81377。
²巴塞罗那生物研究所（IIBB）脑缺血和神经变性部，西班牙巴塞罗那高级研究委员会（CSIC），08036。西班牙巴塞罗那August Pi i Sunyer生物研究所（IDIBAPS）神经科学研究所，08036。
^三IRCCS-Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri神经科学部，意大利米兰，20156。
⁴柏林慈善大学实验神经病学系和中风研究中心（CSB）；德国神经退行性疾病中心（DZNE）和德国心血管病中心（DJHK），柏林站点；卓越集群神经治疗，德国柏林10117。
⁵INSERM，UMR-S U919，Caen Basse-Normadie大学，神经血管单位丝氨酸蛋白酶和病理生理学团队，GIP Cyceron，F-14074 Caen Cedex，法国。
⁶实验中风研究平台（ESRP）、IBiSA平台、生物资源研究中心大学（CURB）、法国卡昂-巴斯诺曼底大学F-14074卡昂-塞德克斯分校。
⁷INSERM，UMR-S U919，Caen Basse-Normadie大学，神经血管单位丝氨酸蛋白酶和病理生理学团队，GIP Cyceron，F-14074 Caen Cedex，法国。实验中风研究平台（ESRP）、IBiSA平台、生物资源研究中心大学（CURB）、法国卡昂-巴斯诺曼底大学F-14074卡昂-塞德克斯分校。
⁸德国柏林，12203，Charité-Universityätsmedizin Berlin，生物统计学和临床流行病学系。
⁹德国慕尼黑Feodor-Lynen-Straße 17，81377，Klinikum der Universityät München中风和痴呆研究所。慕尼黑系统神经病学集群（SyNergy），德国慕尼黑81377。arthur.liesz@med.uni-muenchen.de。

PMID： 26246166
内政部： 10.1126/scitranslmed.aaa9853

摘要

据报道，在实验动物中风模型中，许多治疗方法都能提供有益的结果；然而，这些治疗（组织型纤溶酶原激活剂除外）在临床试验中都失败了。为了提高从试验台到床边的治疗效果转换，我们进行了一项临床前随机对照多中心试验（pRCT），以在更接近临床随机对照试验的设计和严格性的情况下测试潜在的中风治疗。个体实验室先前在实验性中风模型中研究了抑制白细胞向大脑迁移的抗CD49d抗体。尽管四项阳性和一项非决定性临床前研究的结果相互矛盾，但仍启动了一项临床试验。为了确认临床前结果并测试进行pRCT的可行性，六个独立的欧洲研究中心采用中心协调、随机和盲法调查了抗CD49d抗体在两种不同的中风小鼠模型中的疗效。所有研究中心汇总的结果显示，在大脑中动脉永久性远端闭塞后，使用CD49d特异性抗体治疗可显著减少白细胞浸润和梗死体积，从而导致小面积皮质梗死。相反，在大脑中动脉短暂近端闭塞后，抗CD49d治疗并没有减少病变大小或影响白细胞浸润，从而导致大的病变。这些结果表明，免疫靶向治疗的益处可能取决于梗死的严重程度和部位。本研究支持进行pRCT的可行性。

PubMed免责声明

中的注释

使用临床前随机对照试验开发新的中风治疗方法。
Kellner CP、Awad AJ、Mocco J。 Kellner CP等人。《世界神经外科杂志》，2016年2月；86:13-4. doi:10.1016/j.wneu.2015.12.015。Epub 2015年12月24日。《世界神经外科杂志》，2016年。 PMID：26723282 没有可用的摘要。
平移卒中研究中的临床前随机对照多中心试验。
阿玛罗·S、卢尔·L。 Amaro S等人。 Ann Transl Med.2016年10月；4（补充1）:S58。doi:10.21037/atm.2016.10.66。 Ann Transl Med.2016年。 PMID：27868026 免费PMC文章。没有可用的摘要。
卒中研究中的临床前随机对照多中心试验（pRCT）：一种改进翻译的新的有效方法？
Balduini W、Carloni S、Cimino M。 Balduini W等人。 Ann Transl Med.2016年12月；4(24):549. doi:10.21037/atm.2016.12.41。 Ann Transl Med.2016年。 PMID：28149910 免费PMC文章。没有可用的摘要。

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