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.2016年2月;12(2):130-143.
doi:10.1016/j.jalz.2015.05.019。 Epub 2015年6月27日。

慢性缺氧通过下调DNA甲基转移酶3b使γ-分泌酶去甲基化促进阿尔茨海默病

附属公司

慢性缺氧通过下调DNA甲基转移酶3b使γ-分泌酶去甲基化促进阿尔茨海默病

刘慧(音)等。 老年痴呆症. 2016年2月.

摘要

简介:环境因素和表观遗传机制被认为与阿尔茨海默病(AD)有关。我们之前的研究表明,产前缺氧会加重子代小鼠的认知障碍和神经病理学。在这里,我们研究AD中慢性低氧诱导的表观遗传修饰。

方法:将3个月大的APP(swe)/PS1(dE9)小鼠暴露于缺氧环境中6小时/天,持续30天,然后在4个月、6个月和9个月大时进行学习记忆测试、生化和神经病理学测量。

结果:我们发现缺氧加剧了AD小鼠的神经病理学和认知功能障碍。慢性缺氧诱导基因组DNA去甲基化,降低体内DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)的表达。我们进一步发现,DNMTs的抑制提高了淀粉样前体蛋白、β-和γ-分泌酶的蛋白水平,而DNMT3b的过度表达抑制了它们在体外的水平。

讨论:我们的研究表明,慢性缺氧可通过下调DNMT3b,使编码γ-分泌酶组分的基因去甲基化,从而加剧AD进展。

关键词:阿尔茨海默病;慢性缺氧;DNA甲基化;DNMT3a;DNMT3b;β-淀粉样蛋白;γ-分泌酶。

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