Evaluation of NF-κB subunit expression and signaling pathway activation demonstrates that p52 expression confers better outcome in germinal center B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma in association with CD30 and BCL2 functions

doi:10.1038/modpathol.2015.76

.2015年9月；28(9):1202-13.

doi:10.1038/modpathol.2015.76。 Epub 2015年6月26日。

NF-κB亚单位表达和信号通路激活的评估表明，p52表达与CD30和BCL2功能相关，在生发中心B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤中具有更好的疗效

附属公司

¹美国得克萨斯州休斯顿得克萨斯大学MD安德森癌症中心血液病理学系。
²德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心生物信息学和计算生物学系，美国德克萨斯州休斯顿。
^三西班牙桑坦德瓦尔德西拉大学医院。
⁴瑞士巴塞尔大学医院。
⁵意大利维琴察圣博托罗医院。
⁶丹麦奥尔堡奥尔堡大学医院。
⁷纪念斯隆-凯特琳癌症中心，美国纽约州纽约市。
⁸康奈尔大学威尔医学院，美国纽约州纽约市。
⁹休斯顿卫理公会医院，美国德克萨斯州休斯顿。
¹⁰哥伦比亚大学医学中心和纽约长老会医院，美国纽约州纽约市。
¹¹北卡罗莱纳大学医学院，北卡罗来纳州教堂山，美国。
¹²克利夫兰诊所，美国俄亥俄州克利夫兰。
¹³香港大学李嘉诚医学院，中国香港。
¹⁴荷兰奈梅亨Radboud大学奈梅亨·医学中心。
¹⁵韩国首尔蔚山大学医学院阿桑医学中心。
¹⁶意大利米兰圣拉斐尔科学研究所。
¹⁷Gundersen Lutheran Health System，美国威斯康星州拉克罗斯。
¹⁸中山大学癌症中心，广州，中国。
¹⁹丹麦欧登塞大学医院。
²⁰美国伊利诺伊州芝加哥西北大学芬伯格医学院。
²¹德克萨斯大学医学院、生物医学科学研究生院，美国德克萨斯州休斯顿。

PMID： 26111978
内政部： 10.1038/modpathol.2015.76

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NF-κB亚单位表达和信号通路激活的评估表明，p52表达与CD30和BCL2功能相关，在生发中心B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤中具有更好的疗效

Chi Young好的等。病态. 2015年9月.

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.2015年9月；28(9):1202-13.

doi:10.1038/modpathol.2015.76。 Epub 2015年6月26日。

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¹德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心血液病理学系，美国德克萨斯州休斯顿。
²德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心生物信息学和计算生物学系，美国德克萨斯州休斯顿。
^三西班牙桑坦德瓦尔德西拉大学医院。
⁴瑞士巴塞尔大学医院。
⁵意大利维琴察圣博托罗医院。
⁶丹麦奥尔堡奥尔堡大学医院。
⁷纪念斯隆-凯特琳癌症中心，美国纽约州纽约市。
⁸康奈尔大学威尔医学院，美国纽约州纽约市。
⁹休斯顿卫理公会医院，美国德克萨斯州休斯顿。
¹⁰哥伦比亚大学医学中心和纽约长老会医院，美国纽约州纽约市。
¹¹北卡罗莱纳大学医学院，北卡罗来纳州教堂山，美国。
¹²克利夫兰诊所，美国俄亥俄州克利夫兰。
¹³香港大学李嘉诚医学院，中国香港。
¹⁴荷兰奈梅亨Radboud大学奈梅亨·医学中心。
¹⁵韩国首尔蔚山大学医学院阿桑医学中心。
¹⁶意大利米兰圣拉斐尔科学研究所。
¹⁷Gundersen Lutheran Health System，美国威斯康星州拉克罗斯。
¹⁸中山大学癌症中心，广州，中国。
¹⁹丹麦欧登塞大学医院。
²⁰美国伊利诺伊州芝加哥西北大学芬伯格医学院。
²¹得克萨斯大学医学院，生物医学科学研究生院，美国得克萨斯州休斯顿。

PMID： 26111978
内政部： 10.1038/modpathol.2015.76

摘要

核因子-κB（NF-κB）是一种具有众所周知的致癌作用的转录因子。对五种NF-κB通路亚单位中的每一种的研究仅在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的小队列中报道。在这一新生DLBCL患者的大队列（n=533）中，我们评估了这五个NF-κB亚单位中每一个的蛋白表达频率、基因表达特征和临床意义。p50、p52、p65、RELB和c-Rel的表达分别为34%、12%、20%、14%和23%，而p50/p65、p50/c-Rel和p52/RELB的表达分别是11%、11%和3%。NF-κB亚单位在生发中心B细胞样（GCB）和活化的B细胞样DLBCL中均表达，但p50和p50/c-Rel与ABC-DLBCL相关。p52、RELB和p52/RELB表达与CD30表达相关。p52表达与BCL2（B细胞淋巴瘤2）表达和BCL2重排呈负相关。尽管p52表达与更好的无进展生存期（PFS）相关（P=0.0170），但在DLBCL队列中，仅剩下NF-κB亚单位的单一表达并未显示出显著的预后影响。p52/RELB的表达与更好的总生存率（OS）和PFS相关（P=0.0307和P=0.0247）。当病例被分层为GCB-和ABC-DLBCL时，p52或p52/RELB二聚体表达状态仅与GCB亚型中更好的OS和PFS相关（P=0.0134和P=0.0124）。然而，多变量分析并没有显示p52表达是一个独立的预后因素。p52在GCB-DLBC中的有益作用似乎与CD30呈正相关，与BCL2表达呈负相关。基因表达谱（GEP）显示p52（+）GCB-DLBCL与p52（-）GCB-DLBCL不同。总之，我们的数据表明，p52表达的DLBCL患者可能无法受益于针对NF-κB通路的治疗。

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