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.2015年7月;18(3):327-45.
doi:10.1007/s10456-015-9470-9。 Epub 2015年5月29日。

外周血未成熟B细胞群作为监测小鼠模型肿瘤血管生成和抗血管生成治疗的替代标记物

附属公司

外周血未成熟B细胞群作为监测小鼠模型肿瘤血管生成和抗血管生成治疗的替代标记物

埃内斯塔·法吉亚尼等。 血管生成. 2015年7月.

摘要

肿瘤生长依赖于新血管的形成(肿瘤血管生成),无论是来自先前存在的血管还是骨髓源性细胞的募集。尽管临床前癌症模型取得了令人鼓舞的结果,但肿瘤血管生成的治疗靶向性迄今未能在癌症患者中产生持久的临床反应。改善抗血管生成治疗的一个主要障碍是缺乏经验证的生物标记物,这使得患者可以分层接受合适的治疗并快速评估治疗反应。为了实现这些目标,我们采用了几种肿瘤血管生成的小鼠模型来确定血液中循环的细胞群,这些细胞群与肿瘤血管生成程度和治疗反应相关。对来自荷瘤小鼠和健康小鼠的外周血单个核细胞进行流式细胞术分析,以确定骨髓源细胞亚群的不同细胞表面标记组合。我们确定了一个细胞群体,即CD45(dim)VEGFR1(-)CD31(低),在多种转基因和同基因移植小鼠肿瘤模型中的活跃肿瘤血管生成期间其水平增加。各种抗血管生成药物治疗对健康小鼠的CD45(dim)VEGFR1(-)CD31(低)细胞没有影响,而在荷瘤小鼠中,观察到其水平持续下降。CD45(dim)VEGFR1(-)CD31(low)细胞的基因表达谱表明这些细胞为未成熟B细胞群。这些未成熟的B细胞随后被直接验证为肿瘤血管生成的替代标记物,以及在各种癌症小鼠模型中对抗血管生成治疗的药理学反应。

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